成人間生体肝移植術後の肝細胞増殖調節

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671200
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 袴田 健一 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (30271802)
• 研究分担者: 小田桐 弘毅 弘前大学, 医学部, 助手 (60250601) ; 鳴海 俊治 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (90250612) ; 佐々木 睦男 弘前大学, 医学部, 教授 (10005077) ; 豊木 嘉一 弘前大学, 医学部, 助手 (70301025)
• キーワード: 生体肝移植 / 肝再生 / 成人間移植

研究概要

1.成人間生体肝移植を含めて3例の生体肝移植を実施した。これらの症例についてHGF,TGF-βの測定を実施し、従来の症例とともにデータを集積した。しかし、レシピエントについてはどの症例も術前重篤な状態であり、特にHGFは当初から高値を呈するものが多く、また、ドナーではばらつきが大きかった。今後は、他の肝切除症例についても術後に測定し、比較検討を行う予定である。
2.生体肝移植症例の術後の肝再生パターンについて集計解析し、論文にまとめた(Progress in Transplantation(Munakata ed.)Liver regeneration after living related donor partial liver transplantaion,Elsevier,Amsterdam 2000)。多くのドナー肝は、術後約1か月で標準肝容量の100-150%に増加した後、その後3か月目頃から100%に復する経過をとった。一方、術後肝静脈狭窄などの合併症症例では約3か月の経過で100%に復し、明らかに肝再生に悪影響を与えていた。移植肝容量、肝静脈圧と肝再生について論じた論文はいまだなく、新知見と思われる。また、乳児例で術後1か月目に標準肝容量の250%に達する症例があり、今後解析を要する。
3.基礎動物実験では、HGF、TGFについて測定上の問題から、実験動物を全面的にブタに変更した。現在、全肝移植のコントロールを作製中である。また、無肝の病態についてラットで基礎実験を行い、数編の論文にまとめた。
4.肝移植再生不全の背景となる肝阻血再灌流障害の機序についてイヌを用いて実験を行い、数編の論文にまとめた。

研究成果

• [文献書誌] Takahashi K,Hakamada K,Totsuka E, et al.: "Warm ischemia and reperfusion injury in diet-induced canine fatty livers."Transplantation. 69(19). 2028-2034 (2000)
• [文献書誌] Umehara Y,Hakamada K,Toyoki Y, et al.: "Three-stage total hepatectomy using a portocaval shunt tube in rats."Transplant Proc. 32(5). 1125-1126 (2000)
• [文献書誌] Itabashi Y,Hakamada K,Narumi S, et al.: "A case of living-related partial liver transplantation using the right gastroepiploic artery for hepatic artery reconstruction."Hepatogastroenterology. 47(32). 512-513 (2000)
• [文献書誌] Aoki K,Hakamada K,Umehara Y, et al.: "Intraperitoneal transplantation of microencapsulated xenogeneic hepatocytes in totally hepatectomized rats."Transplant Proc. 32(5). 1118-1120 (2000)
• [文献書誌] Hakamada K,Narumi S,Seino K, et al.: "Progress in Medicine : Liver regeneration after living donor partial liver transplantation"Elsevier Science B.V(Amsterdam). 8 (2000)
• [文献書誌] Nozaki T,Hakamada K,Narumi S, et al.: "Living-related liver transplantation : the Hirosaki experience : New directions for cellular and organ transplantaion.,"Elsevier Science B.V(Amsterdam). 5 (2000)