| 研究概要 |
前年度に胃癌におけるIQGAP1の発現に関して、組織型による発現の局在の違い、及びE-cadherin, α-cateninとの発現の関連性についての結果が得られたが、さらに、最近in vitroで、IQGAP1がβ-cateninと直接結合することが示された。そこで、発癌の過程において、APCのmutationと共にβ-cateninの過剰発現がみられる大腸癌において、IQGAP1とβ-cateninの発癌過程における発現について検討した。正常大腸粘膜では、胃と同様にIQGAP1,b-catenin共に全例細胞膜に発現していた。腺腫においてもIQGAP1,β-catenin共に全例細胞膜に発現していた。分化型大腸癌では、胃癌と同様にIQGAP1はほとんどが細胞質に局在していた。さらに、IQGAP1とβ-cateninの発現の相関について、検討すると、β-cateninが過剰発現していた症例のほとんどが、IQGAP1は細胞質に局在していた。また、胃癌の時と同様に、大腸癌組織抽出液を可溶性及び非可溶性分画に分けて、ウエスタンブロット法による検討を行ったところ、可溶性分画に発現するIQGAP1は、同じく可溶性分画に発現するβ-cateninと相関している傾向にあった。これらの結果をまとめると、大腸癌の発癌過程において、β-cateninの発現の変化に伴い、IQGAP1はその局在を変化させ、発癌における細胞内シグナル系に何らかの関与をしている可能性が示唆された。
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