2000 年度実績報告書

モヤモヤ病原因遺伝子のmapping

研究課題

研究課題/領域番号	11671358
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	松島善治東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20134679)
研究分担者	山本清高 (財)東京都医学研究機構, 東京都老人総合研究所・細胞生物部門, 主任研究員 (90073022) 青柳傑東京医科歯科大学, 医学部・附属病院, 講師 (40134704)
キーワード	モヤモヤ病 / linkage analysis / gene mapping
研究概要	モヤモヤ病家族発症例について、詳細な家系図を作成し、MR angiographyを可能な限り施行し、疾患の有無を明らかにした。これまでに8家系を調査した。モヤモヤ病は、単純な優勢遺伝形式をとらず、多因子性、特に外的因子の関与が濃厚である。従って、多数の患者を有する、家系はなかなか得られにくく、解析を困難にしている。我々の家系では、最大7例の患者を有しており、これまで報告されたなかで、最も大きな家系である。順次血球よりgenomic DNAを抽出し、gene mappingを試みている。これまで主としてcandidate gene approach法を行い、一部random mappingも加え検討を進めてきた。有望なlocusが明らかとなり、更に多くの家系に対し、linkage analysisを施行し、locusのnarrow downを行った。現在のlod scoreは3.8であり、有意なlinkageである。locus内の有力候補遺伝子について、患者、及び、正常者のリンパ球及び培養細胞より、mRNAを取り出しcDNAを作成し、SSCP,direct DNA sequencingにより、DNA mutationを検索した。培養細胞での結果も参考にし、現在までに6種類の候補遺伝子につき検討を行ったが責任遺伝子は同定されていない。また、兄弟例で正常、及び、患者についてリンパ球を培養し、immortalizationによりcell lineを樹立した。これら細胞よりmRNAを抽出した。DNA tipにより、約1万の遺伝子に対し、screeningを行い、gene expressionからの検討を開始した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] 松島善治: "もやもや病に対する間接的血管吻合術における facts and myths -revisit-"脳卒中の外科. 28. 104-110 (2000)
[文献書誌] Yamada I,Himeno Y,Matsushima Y: "Renal artery lesions in patients with moyamoya disease : angiogrphic findings."Stroke. 31. 733-737 (2000)
[文献書誌] 松島善治,青柳傑ら: "小児モヤモヤ病におけるOperculum Syndrome."小児の脳神経. 25. 140-144 (2000)
[文献書誌] 松島善治,青柳傑ら: "小児モヤモヤ病における頭痛と間接的血管吻合術EDAS前後の変化について"小児の脳神経. 25. 442-447 (2000)
[文献書誌] Duan L,Aoyagi M et al.: "Sensitization of human malignant glioma cell lines to tumor necrosis factor-induced apoptosis by cisplatin."J Neuro-Oncol in press.
[文献書誌] Nakagawa K,Hirai K,Aoyagi M et al.: "Bloody cerebrospinal fluid from patients with subarachniod hemorrhage alters intracellular calcium regulations in cultured human vascular endothelial cells."Neurol Res. 22. 588-596 (2000)
[文献書誌] Matsushima Y: "Moyamoya Disease in "Principles and Practice of Pediatric Neurosurgery""Thieme, New York. 1053-1069 (1999)
[文献書誌] Matsushima Y: "Moyamoya Disease in Operative Techniques in Pediatric Neurosurgery"Thieme. New York. 239-244 (2001)

2000 年度 実績報告書

モヤモヤ病原因遺伝子のmapping

研究代表者

松島 善治 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20134679)

研究成果

[文献書誌] 松島善治: "もやもや病に対する間接的血管吻合術における facts and myths -revisit-"脳卒中の外科. 28. 104-110 (2000)

[文献書誌] Yamada I,Himeno Y,Matsushima Y: "Renal artery lesions in patients with moyamoya disease : angiogrphic findings."Stroke. 31. 733-737 (2000)

[文献書誌] 松島善治,青柳傑 ら: "小児モヤモヤ病におけるOperculum Syndrome."小児の脳神経. 25. 140-144 (2000)

[文献書誌] 松島善治,青柳傑 ら: "小児モヤモヤ病における頭痛と間接的血管吻合術EDAS前後の変化について"小児の脳神経. 25. 442-447 (2000)

[文献書誌] Duan L,Aoyagi M et al.: "Sensitization of human malignant glioma cell lines to tumor necrosis factor-induced apoptosis by cisplatin."J Neuro-Oncol in press.

[文献書誌] Nakagawa K,Hirai K,Aoyagi M et al.: "Bloody cerebrospinal fluid from patients with subarachniod hemorrhage alters intracellular calcium regulations in cultured human vascular endothelial cells."Neurol Res. 22. 588-596 (2000)

[文献書誌] Matsushima Y: "Moyamoya Disease in "Principles and Practice of Pediatric Neurosurgery""Thieme, New York. 1053-1069 (1999)

[文献書誌] Matsushima Y: "Moyamoya Disease in Operative Techniques in Pediatric Neurosurgery"Thieme. New York. 239-244 (2001)

2000 年度実績報告書

松島善治東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (20134679)

[文献書誌] 松島善治,青柳傑ら: "小児モヤモヤ病におけるOperculum Syndrome."小児の脳神経. 25. 140-144 (2000)

[文献書誌] 松島善治,青柳傑ら: "小児モヤモヤ病における頭痛と間接的血管吻合術EDAS前後の変化について"小児の脳神経. 25. 442-447 (2000)