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1.ヒト悪性神経膠腫組織中では、NF-κB(p50およびp65)が発現し活性化されており、これによりuPAの発現が亢進していること、さらにはNF-κBはTNF-αにより誘導される悪性神経膠腫のapoptosisを阻害することが明らかとなった。
2.In vitroの実験で、uPAおよびNF-kBが活性化されているU251悪性神経膠腫細胞株に、NF-kBの阻害剤(steroidおよびaspirin)を投与したところ、細胞株よりのuPAの発現の低下と浸潤能の低下が観察された。またNF-kBの阻害剤(steroidおよびaspirin)とrecombinant TNF-alphaとを併用した処置により、MTT assayで細胞増殖能の低下がみられ、tunnel法でapoptosisを誘導できている事を確認した。
3.NF-κBの活性化をpentoxyfilineで阻害することで、steroidおよびaspirinよりも強力に悪性神経膠腫のuPAの発現が抑制され、さらにgelatinase阻害剤のBB-94を併用することでmatrix metalloprotease(gelatinase Aおよびgelatinase B)の活性も抑制され、これらの相乗効果でin vitro invasion assayでは腫瘍細胞の浸潤が抑えられることが明らかとなった。NF-κB活性化の阻害剤としてpentoxyfilineをTNF-αと併用することで、悪性神経膠腫の浸潤能のみならず、腫瘍細胞の増殖能が抑制された。
4.recombinantジフテリアトキシンとRAPの化合物を作成した。現在、uPAを発現し同時にLRPを発現している悪性神経膠腫細胞株のU251と、uPAは発現しているがLRPを発現していないU105細胞株を用いて、抗腫瘍効果および浸潤抑制効果を検討している。
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