脳低温療法をより有効かつ安全に行うための実験的基礎研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671409
• 研究機関: 国立循環器病センター
• 研究代表者: 柳本 広二 国立循環器病センター研究所, 病因部, 室長 (50281689)
• 研究分担者: 永田 泉 国立循環器病センター研究所, 脳血管外科, 部長 (10198327)
• キーワード: hypothermia / temporary focal cerebral ischemia / cerebral infarct, rat

研究概要

軽度低体温の有する脳保護効果は、脳虚血による脳傷害に対しては、極めて有効である可能性がある。すでに我々が行った一過性局所脳虚血に対する効果の検討により、軽度低体温を虚血導入の初期より長期間にわたり用いた場合には、永続する脳保護効果を有することが明らかとなった(Stroke,30,2720-2726,1999)。しかしながら、再灌流の達成されることのない永久局所脳虚血に基づく脳梗塞の場合には、低体温は無力であるとの実験結果がわずかにあるのみであった。このことに関して、ラットを用いて、独自の永久局所脳虚血モデルを作成し、軽度あるいは中等度の低体温の有する脳保護効果を検討した。その結果、軽度の低体温であってもそれを24時間という長期に用いた場合、3週間後に判定〓脳梗塞巣の体積を有意に縮小させる効果のあることが明らかとなった。また、同時に測定した脳機能評価においても低体温治療を受けた群において急性期から慢性期にかけてすべての測定機関において低体温群が有意に軽度の神経脱落機能を示した。さらに虚血中の局所脳血流を測定した結果、常温下では、虚血後4時間から側副血行の増加により、虚血辺縁部の血流が虚血前値の50%以上に回復することが示された。また、低体温下では、虚血辺縁部の血流が虚血後3時間から虚血前値の50%以上に回復することが示された。すなわち、軽度低体温は、虚血巣の血流をさらに下げないこと、また、永久局所脳虚血導入後の局所脳血流は、必ずしも永続する脳虚血の低下をもたらさないため軽度低体温療法は有力な治療手段になり得ることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] H Yanamoto,I Mizuta,I Nagata,Z Zhang,J.-H Xue,H Kikuchi: "Enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei in the brain of infarct tolerance."Soc.Neurosci.Abstr.. 26. 12.5 (2000)
• [文献書誌] Yanamoto H,Mizuta I,Nagata I,Xue J-H,Zhang Z,Kikuchi H: "Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei."Brian Res.. 877. 331-334 (2000)
• [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Tohnai N,Zhang Z,Kikuchi H: "Prolonged hypothermia therapy suppress the extension of cerebral infarction following permanent focal ischemia."J Neurosurg.. 92. 219 (2000)
• [文献書誌] 柳本広二,永田泉,名村尚武,藤内謙光,中原一郎,菊池晴彦: "低体温療法による永久局所脳虚血後脳梗塞進展に対する抑制効果"脳循環代謝. 11. 420-421 (2000)
• [文献書誌] 柳本広二,西崎順也,水田依久子,永田泉,中原一郎,菊池晴彦: "虚血中および虚血後軽度低体温の実験的脳梗塞に対する抑制効果の比較検討"脳循環代謝. 11. 304 (1999)
• [文献書誌] H Yanamoto,I Nagata,I Nakahara,A Inoue,N Tohnai,H Kikuchi: "Prolonged moderate hypothermia suppresses the extension of cerebral infarction for 48 hours following severe permanent focal ischemia."Soc.Neurosci.Abstr.. 25. 235.6 (1999)
• [文献書誌] H Yanamoto,I.Nagata,I Nakahara,N Tohnai,Z Zhang, H Kikuchi: "Combination of intra-and postischemic hypothermia provides potent and persistent neuroprotection against temporary focal ischemia in rats"Stroke. 30,27. 2720-2726 (1999)
• [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Nishizaki J,Mizuta I,Nakahara I,Inoue A,Kikuchi H: "A new model of temporary focal ischemia using a three-vessel occlusion technique in rats."J.Cereb.Blood Flow Metab.. 19,S1. S603 (1999)
• [文献書誌] Yanamoto H,Nagata I,Mizuta I,Nishizaki J,Nakahara,Inoue A,Kikuchi H: "Expression of glial fibrillary acidic protein, heat shock protein and neurotrophic factor during the infarct tolerance."J.Cereb.Blood Flow Metab.. 19,S1. S658 (1999)
• [文献書誌] 柳本広二,永田泉,菊池晴彦: "循環器病研究の進歩"協和企画. 95 (2000)