T細胞を標的とした変形性関節症治療法の基礎的研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671461
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 中村 洋 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 講師 (80227933)
• 研究分担者: 鶴羽 淳一郎 鳥居薬品株式会社・薬効探索研究室 ; 石井 博康 日本医科大学, リウマチ科, 助手 ; 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (80233807)
• キーワード: 変形性関節症 / 滑膜 / T細胞 / T細胞受容体 / CDR3領域 / 軟骨

研究概要

われわれは,変形性関節症の病態におけるT細胞性免疫の関与について検討してきた.当初の計画では,関節滑膜に浸潤している個々の細胞についてサイトカイン産生,T細胞受容体(TCR)Vβ鎖 CDR3 領域の解析を行なう予定であったが,変形性関節症滑膜に浸潤するリンパ球の数が極めて少なく,慢性関節リウマチで行なわれたようなsingle cell レベルでの解析は困難であった.そこで,滑膜浸潤細胞をbulkで解析を行なった.変形性関節症関節滑膜の免疫組織染色を行なったところ,CD4,8,20,25,68陽性細胞のほか,Th1/Th2phenotypeであるIL-4,IFNγ陽性細胞も認めた.続いて,TCRのVβ鎖CDR3領域の解析を行った.SSCPでは,変形性関節症滑膜由来のTCRでは,いくつかのバンドがみられ,浸潤T細胞には偏りがあることが判明し,CDR3領域の構造を解析してみると共通のアミノ酸配列をもつ,または共通のモチーフをもつT細胞がみいだされた.このことから,変形性関節症では何らかのT細胞性免疫を介した免疫応答が行なわれていることが示唆された.
次にこの免疫応答を抗原側から検討を行なった.これまで,軟骨基質であるコラーゲン,アグリカンに抗原性のあることが示されていたが,われわれは軟骨細胞より分泌される蛋白であるgp-39,YKL-39に注目し,ヒト変形性関節症患者の血清中濃度抗体価を調べたところ,約10%の患者に高値がみられ,リンパ球の反応も高かった.さらに,マウスにこれら蛋白を免疫してみたところ,単関節性の関節炎を煮起することができた.

研究成果

• [文献書誌] Nakamura H et al: "T-cell mediated inflammatory pathway in osteoarthritis."Osteoarthritis and Cartilage. 7. 401-402 (1999)
• [文献書誌] Ishii H et al: "Immunophenotyping of syovial activated T cells and expression of Th1/Th2 cytokines in osteoarthritis."Arthritis and Rheumatism. 42. S254 (1999)
• [文献書誌] Tsuruha J et al: "Augment of articular immune responses to gp^39 and YKL-39 in patients with osteoarthritis."Arthritis and Rheumatism. 42. S257 (1999)
• [文献書誌] Sakata M et al: "A novel artrhritris model mice by scretory protein of articular chondrocytes."Arthritis and Rheumatism. 42. S254 (1999)
• [文献書誌] Nakamura et al: "Characterizoation of Tcells infiltrating into synovial tissue of osteoarthritis."(準備中).