癌転移の骨破壊に対するIL-18の抑制作用の検討および臨床応用

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671463
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 麸谷 博之 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (30248140)
• 研究分担者: 圓尾 宗司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70068451) ; 中西 憲司 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350) ; 松井 聖 兵庫医科大学, 医学部, 助手 (00291815)
• キーワード: IL-18 / IL-12 / 破骨細胞 / 多発性骨髄腫 / 骨転移 / 骨融解

研究概要

1)IL-18による破骨細胞活性抑制の機序に関する研究
我々はIL-18が、破骨細胞活性を抑制するin vivoの成績を報告した。本研究では、IL-18が破骨細胞活性の抑制機序に関して、IL-18単独及びIL-12併用による影響をin vitroで検討した。その結果より、以下のことが明らかとなった。1)IL-18単独では、1000mg/ml以上でのみ破骨細胞活性を抑制する。一方、IL-12を10ng/ml添加することで、10ng/mlのIL-18でも破骨細胞活性を約80%抑制する。2)IL-18とIL-12との併用による破骨細胞活性に対する抑制効果は、培養液中のIFN-γ中和抗体で完全に消失する。しかし、IFN-γを培養液へ添加しても破骨細胞活性は抑制されない。3)IL-18受容体、そのシグナル伝達に関与するMyD88蛋白が破骨細胞に存在する。以上より、IL-18はIL-12と協調して破骨細胞活性を抑制する。その詳細な機序に、IFN-γのみならず、未同定因子の協調が関与していると考えた。
2)IL-18による多発性骨髄腫の治療に関する研究
IL-18は、転移性骨腫瘍の骨破壊を抑制すると共に、幾つかの腫瘍に対して抗腫瘍作用を有する。多発性骨髄腫は、骨破壊を来たす造血器悪性腫瘍であり。我々は、スキッドマウスの尾静脈からヒト多発性骨髄腫細胞株(ARH-77)を注射し、脊椎椎体に転移させる実験系を確立した。このモデルを用いて、IL-18は多発性骨髄腫の骨破壊を抑制すると共に、その腫瘍浸潤に対しても抑制的に作用することを事を明らかにした。以上より、IL-18による多発性骨髄腫の治療に発展できる成果を得た。

研究成果

• [文献書誌] Futani H. at al: "Resection of Pathological Lesions in Proximal Femur due to Metastatic Bone Cancer"Proceeding of BOA/JOA Combined Meeting. P102 (2000)
• [文献書誌] Futani H., et al: "Spontaneous Regression of Osteochondromas"Proceeding of the 3rd Meeting of the Asian Pacific Musculoskeletal Tumor Society. P33 (2000)
• [文献書誌] Futani H., at al.: "The Role of Imaging Modalities in the Diagnosis of Primary Dedifferentiated Parosteal Osteosarcoma"J Orhop Sci. 6. (2001)
• [文献書誌] Kambic HE,Futani H. et al: "Cell, matrix changes ad alpha-smooth muscle actin expression in repair of the canine meniscus"Wound Repair Regen. 8. 554-561 (2000)
• [文献書誌] Futani H, et al: "Relationship between IL-18 and PGE2 in synovial fluid of osteoarthritis : a potential therapeutic target of cartilage degradation."J Immunother. (2001)
• [文献書誌] Tominaga K, et al: "IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1β for IFN-γ production from human T cells."Int Immunol. 12. 151-160 (2000)