前立腺癌に対する最適な内分泌療法を推定する手法の確立

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671536
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 赤倉 功一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (60261898)
• キーワード: 前立腺癌 / 内分泌療法 / テストステロン / アンドロゲンレセプター / neuroendocrine differentiation / クロモグラニンA

研究概要

前立腺癌に対する内分泌療法としては様々な方法が行われている。すなわち、外科的去勢、LHRHアゴニスト、MAB療法、アンチアンドロゲン単独療法、エストロゲンなどが用いられ、持続的あるいは間欠的に治療が行われている。さらに、アンドロゲン除去に不応となった後にはアンチアンドロゲンの中止(アンチアンドロゲン除去症候群)やデキサメサゾン療法などが施行される。しかし、各患者に最も適した内分泌療法の方法を治療前に推定することは困難である。そこで、患者ごとに最適の方法を推定するオーダーメイド内分泌療法を確立することを目的に、腫瘍マーカー、遺伝子の変異、タンパク発現の変化の点から研究することを試みた。治療前血中テストステロンが低い例やアンドロゲンレセプター中のCAG repeat数が大きい例では、アンドロゲン抑制療法後の予後が不良であることを見出した。neuroendocrine differentiationはアンドロゲン不応の一因と考えられ、neuroendocrine differentiationのマーカーとしてクロモグラニンAやNSEがある。免疫組織学的染色性と血中のクロモグラニンA濃度は相関し、血中クロモグラニンAが高くPSAが低い症例はアンドロゲン抑制療法後の予後が不良であることを観察した。したがって、血中テストステロン、アンドロゲンレセプター中のCAG repeat数、血中クロモグラニンAなどは予後因子として有用であると考えた。

研究成果

• [文献書誌] Sekita et al.: "Epigenetic regulation of the KAII metastasis suppressor gene in human prostate cancer cell lines"Jpn.J.Cancer Res.. 92. 947-951 (2001)
• [文献書誌] Imamoto et al.: "Pretreatment serumlevel of testosterone as a prognostic factor in Japanese men with hormonally treated stage D2 prostate cancer"Endocrine J.. 48. 573-578 (2001)
• [文献書誌] Kito et al.: "Hypermethylation of the CD44 gene is associated with progression and metastasis of human prostate cancer"Prostate. 49. 110-115 (2001)
• [文献書誌] Isshiki et al.: "Chromogranin A concentration as a serum marker to predict prognosis after endocrine therapy in prostate cancer"J.Urol.. 167. 512-515 (2002)
• [文献書誌] Suzuki et al.: "Clinical characteristics of prostate cancer in elderly Japanese patients 80 years of age or older"Eur.Urol. (in press). (2002)
• [文献書誌] Nakamachi et al.: "Clinical significance of pulmonary metastases in stage D2 prostate cancer patients"Prostate Cancer Prostatic Diseases. (in press). (2002)
• [文献書誌] 赤倉功一郎, 他: "泌尿器悪性腫瘍治療ハンドブック"新興医学出版. 189 (2001)