| 研究課題/領域番号 |
11671541
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
小松 和人 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (80291368)
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| 研究分担者 |
紺谷 仁 北陸大学, 薬学部, 教授 (40102743)
高 栄哲 金沢大学, 医学部・附属病院, 助手 (90283134)
横山 修 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (90242552)
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| キーワード | アルツハイマー型痴呆 / 神経陰性膀胱 / 過活動型膀胱 / アセチルコリン受容体 / オキソトレモリン / ピレニゼピン |
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| 研究概要 |
イボテン酸を用いた前脳基底核破壊により、アルツハイマー型痴呆の類似した病態モデルを作成し、排尿反射の亢進が生じることを確認した。このモデルを用いてアルツハイマー型痴呆による過活動型神経因性膀胱の発生機序について薬理学的検討を行った。
1)イボテン酸による前脳基底核破壊により、大脳皮質CAT活性は約30%の低下が見られた。
2)前脳基底核破壊ラットの膀胱容量は偽手術ラットに比し、有意に減少した。
3)M_1、M_2アゴニストであるオキソトレモリンMの右脳室内累積投与により偽手術群で高用量で膀胱容量の減少が認められた。前脳基底核破壊ラットでは低用量で増大、高用量で減少し二相性の作用が認められた。
4)膀胱容量を変化させない低用量のピレンゼピン(M_1、アンタゴニスト)を前投与したラットにオモソトレモリンMを投与すると前脳基底核破壊ラットでは膀胱容量の増大が認められなかった。
前脳基底核より大脳皮質に投射するAch系は、排尿反射中枢に対し、抑制性に投射している。アルツハイマー型モデルにおいては、大脳皮質ムスカリン受容体を介する抑制系は障害されたことにより排尿反射の亢進が生じM_1、受容体を介する。
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