前立腺癌における変異β-microseminoprotein mRNA発現の意義

2000 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 11671562
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 酒井 英樹 長崎大学, 医学部・附属病院, 講師 (40235122)
• 研究期間 (年度): 1999 – 2000
• キーワード: 前立腺癌 / β-microseminoprotein / PSP94 / 変異 mRNA / probasin / アンドロゲン除去 / ラット前立腺 / マウス前立腺

研究概要

前立腺癌における第3エクソンを欠失したβ-microseminoprotein(β-MSP/PSP94)mRNA(PSP57m RNA)の発現を検討した。PSP57 mRNAを特異的に認識できるoligo-DNAプローブを設計し、前立腺癌細胞(PC-3、LNCaP、DU-145)および前立腺癌組織における、PSP57 mRNAの発現を調べた結果、LNCaPでは発現が確認されたが、前立腺癌組織ではPSP57 mRNAの発現はまったく認められなかった。PSP57 mRNA発現の臨床的意義は高くないと考えられた。
マウスβ-MSP/PSP94のcDNAおよびゲノムクローニングを行い、β-MSP/PSP94遺伝子の特徴は種間でかなり保存されていること、マウスβ-MSP/PSP94遺伝子の発現は前立腺側葉に限局していることを示した。
ラットβ-MSP/PSP94抗体を作製し、ラット前立腺におけるβ-MSP/PSP94の発現を検討した。β-MSP/PSP94の発現は部位により異なり、前立腺側葉に有意に強く発現していた。
前立腺癌組織を用いてβ-MSP/PSP94の発現をPSAと比較検討した。β-MSP/PSP94はPSAに比べ正常前立腺においてはアンドロゲン依存性が低いこと、およびアンドロゲン除去療法後の前立腺癌組織では、β-MSP/PSP94は悪性度の高い腫瘍において高い陽性率を示すという結果が得られた。
ラット前立腺においてアンドロゲン依存性蛋白probasinの発現とβ-MSP/PSP94の発現を比較検討した。β-MSP/PSP94はRNAレベルではprobasinよりも前立腺背側葉に対する特異性が高く、アンドロゲン除去の影響を受けにくいことが示された。前立腺癌を標的とした遺伝子治療においてβ-MSP/PSP94遺伝子が利用できる可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Sakai,H: "Prognostic significance of β-microseminoprotein mRNA expression in prostate cancer."The Prostate. 38. 278-284 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Xuan,JW: "cDNA, genomic cloning, and gene expression analysis of mouse PSP94 (prostate secretory protein of 94 amino acids)."DNA and Cell Biology. 18. 11-26 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kwong,J: "Differential expression of PSP94 in rat prostate lobes as demonstrated by an antibody against recombinant GST-PSP94."Journal of Cellular Biochemistry. 74. 406-417 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Bauman,G: "PSP94 : evaluation of prognostic utility in patients treated with radiotherapy for non-metastatic prostate cancer."Prostate Journal. 2. 94-101 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Imasato,Y: "PSP94 expression after androgen deprivation therapy : a comparative study with PSA in benign prostate and prostate cancer."Journal of Urology. 164. 1819-1824 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Imasato,Y: "Rodent PSP94 gene expression is more specific to the dorsolateral prostate and less sensitive to androgen ablation than Probasin."Endocrinology. 142. 2138-2146 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Imasato,Y: "Proceedings of the 10^<th> Workshop on Prostate Cancer"Workshop on Prostate Cancer Organizing Committee. 64 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sakai H, Tsurusaki T, Kanda S, Koji T, Xuan JW, Saito Y: "Prognostic significance of β-microseminoprotein mRNA expression in prostate cancer."Prostate. 38. 278-284 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Xuan JW, Kwong J, Chan FL, Ricci M, Imasato Y, Sakai H, Fong GH, Panchal C, Chin JL: "cDNA, genomic cloning, and gene expression analysis of mouse PSP94 (prostate secretory protein of 94 amino acids)."DNA Cell Biol. 18. 11-26 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kwong J, Chan FL, Jiang S, Guo Y, Imasato Y, Sakai H, Koropatonik J, Chin JL, Xuan JW: "Differential expression of PSP94 in rat prostate lobes as demonstrated by an antibody against recombinant GST-PSP94."J Cell Biochem. 74. 406-417 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Bauman G, Xuan JW, Chin JL, Sakai H, Doig GS, Guo Y, Garde S, Fraser J, Venkatesan VM: "PSP94 : evaluation of prognostic utility in patients treated with radiotherapy for non-metastatic prostate cancer."Prostate J. 2. 94-101 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Imasato Y, Xuan JW, Sakai H, Izawa JI, Saito Y, Chin JL, Moussa M: "PSP94 expression after androgen deprivation therapy : a comparative study with PSA in benign prostate and prostate cancer."J Urol. 164. 1819-1824 (2000)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Imasato Y, Onita T, Moussa M, Sakai H, Chan F, Koropatnick J, Chin J, Xuan JW: "Rodent PSP94 gene expression is more specific to the dorsolateral prostate and less sensitive to androgen ablation than Probasin"Endocrinology. 142(5). 2138-2146 (2001)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yushi Imasato, Hideki Sakai, Toru Onita, Jim W.Xuan, Madeleine Moussa, Joseph L.Chin, Hiroshi Kanetake, Yutaka Saito: "Effects of androgen deprivation on beta-microseminoprotein (β-MSP) expression in the prostate."In : Proceedings of the 10^<th> Workshop on Prostate Cancer. Edited by Workshop on Prostate Cancer Organizing Committee. Tokyo.. 30-33 (1999)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より