| 研究課題/領域番号 |
11671590
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
玉置 知子 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (10172868)
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| 研究分担者 |
古山 順一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (30068431)
森 義則 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (80131598)
島 博基 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90104257)
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| キーワード | 前立腺癌 / 分化誘導 / アポトーシス / cdk inhibitor |
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| 研究概要 |
前立腺癌培養細胞株を、分化誘導薬剤であるsodium butyrate(SB)とそれと効果が似ているhistone deacetylase inhibitor(HDAC-I)で処理して細胞障害を検討した。低濃度のSBとHDAC-Iは細胞増殖を著明に阻害し、高濃度ではほとんどの細胞がapoptosisをおこした。HDAC-Iがこのような細胞障害をおこす濃度はSBの1/1000以下であり、濃度の点から生体に投与する薬剤としてはSBよりも適していると考えられた.SBとFRはともにcdk inhibitorであるp21/waf1/cip1タンパク発現を著明に誘導した.つづいて、p21のpromoter約1kbの下流にluciferase遺伝子を連結して、これらの薬剤のp21promoter活性について、transfection効率の高い肝癌細胞株を用いてまず検討した.上記の薬剤がタンパク発現を誘導する濃度で、promoter活性は5-20倍と上昇していたが、apoptosisを誘導しない濃度でもpromoter活性の上昇が認められた.どの部分がp21発現にもっとも重要かを検討するため、promoterの一部を欠損させたconstructを作製したところ、活性部分は約200bpの間にあることが見出されたため、この部分をさらに詳細に検討している.
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