血管内皮由来生理活性物質の黄体機能調節に及ぼす影響に関する分子細胞生物学的研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671599
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 久保田 俊郎 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (50126223)
• 研究分担者: 麻生 武志 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60093176)
• キーワード: エンドセリン(ET) / 一酸化窒素(NO) / 黄体機能 / ヒト妊娠初期脱落膜 / iNOS / ノーザンブロット法 / 免疫組織染色

研究概要

血管作動性生理活性物質であるエンドセリン(ET)と一酸化窒素(NO)の黄体機能調節への影響を知る目的で、これまで卵巣・顆粒膜細胞の黄体化やヒト子宮内膜機能に及ぼすETやNOの効果について検討してきた。その結果黄体期には、卵巣からのプロゲステロン分泌亢進と子宮内膜におけるET産生の減少、そしてNO/NO合成酵素(NOS)系の機能亢進などが一体となり、子宮内膜細胞はさらに分化・成熟に向かうことが明らかとなった。本年度はさらに、妊娠成立後の着床期子宮内環境におけるNO/NOS系の影響についても検討した。ヒト妊娠初期脱落膜におけるinducible (i)NOS mRNAの発現をノーザンプロット法にて検討すると、脱落膜組織にiNOS mRNAの発現が確認され、発現のみられない非妊娠時子宮内膜での成績と異なる結果が得られた。次に脱落膜組織におけるiNOSの発現を免疫組織染色にて検討すると、iNOS蛋白は上皮だけでなく間質にもその発現が認められ、また同組織でのiNOS蛋白の発現をウエスタンプロット法にて解析すると、iNOS蛋白分子量に一致する130kDの位置にbandが出現した。従ってヒト子宮内膜におけるiNOSmRNAやiNOS蛋白の発現レベルは、着床後の脱落膜化により上昇することが確認され、着床期脱落膜には多量のNOが存在することが明らかとなった。妊娠初期ヒト脱落膜には多くの免疫担当細胞が浸潤し、高濃度のサイトカインに晒されることが、その原因の一つと考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Masuda M, Kubota T, et al.: "Effects of nitric oxide on steroidogenesis in porcine granulose cells during differene stages of follicular deve lopnene"European Journal of Endocrinology. 144(3). 303-308 (2001)
• [文献書誌] Yoshiki N, Kubota T, et al.: "Identification tion of heme oxygenese in human endometrium"Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86(10). 5033-5038 (2001)
• [文献書誌] Taniguchi Y, Morita I, Kubota T, et al.: "Human neerine myomeeridl smooth muscle call proliferation and insular endothelial growth-factor production in response to platelee clerived growth-factor"Journal of Endocrinology. 169. 79-86 (2001)
• [文献書誌] Sakamoto M, Sakamoto S, Kubota T, et al.: "Localigtion and role of endothelin-1 and endothelin receptors in the human Fallopian tube"Molecular Human Peproduction. 7(11). 1057-1063 (2001)
• [文献書誌] 久保田 俊郎: "卵巣周期とアポトーシス「生殖医療の基礎と臨床」"産婦人科の世界. 53(増刊). 43-48 (2001)
• [文献書誌] 久保田 俊郎: "女性生殖器官・臓器と乳腺「ホルモン補充療法と治療効果」"Pharma Medica. 19(3). 35-40 (2001)
• [文献書誌] 久保田敏郎: "新女性医学大系32(III異常産褥の治療と管理)"中山書店. (2001)