ヒト子宮内膜ならびに内膜癌におけるエストロゲン受容体の遺伝子発現調節機構の解析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671605
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 星 和彦 山梨医科大学, 医学部, 教授 (20111289)
• 研究分担者: 平田 修司 山梨医科大学, 医学部, 助教授 (00228785)
• キーワード: ヒト / ERα isofrom S cDNA / ERβ isoform M cDNA / PR isoform S cDNA / 子宮内膜 / 子宮内膜癌

研究概要

本研究の主目的は、正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌におけるエストロゲン受容体(ER)αならびにβの遺伝子発現の多重プロモーターによる調節機構を明らかし、子宮内膜癌の発癌・進展にこれらの遺伝子発現調節機構が果たす生理的ならびに病的意義を明らかにし、さらに、プロモーター活性の抑制による子宮内膜癌の発癌・進展の阻止の可能性を追求することである。本研究は3年間の計画で遂行したが、当初の2年間の研究において、ERαの遺伝子調節機構を明らかにしただけでなく、ERと同様に子宮内膜癌の発癌・進展に関与していると考えられるプロゲステロン受容体(PR)にこれまで未報告のisoform cDNA(PR isoform S cDNA)を同定した。さらに、最終年の本年の研究においては、ヒトERαにこれまで未報告のisoform cDNA(ERα isoform S cDNA)を同定した。また、ヒトERβにもこれまで未報告のisoform cDNA(ERβ isoform M cDNA)が存在することを明らかにした。さらに、ゲノム解析により、これらの新たなisoform mRNAsの新規配列部分はこれまでに報告されていなかったexon、すなわち、PR exon S、ERα exon S、ならびに、ERβ exon Mに由来することを明らかにした。
本研究の遂行により同定されたヒトERα、ERβならびにPRにおける新たなisoform mRNAの正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌における発現機構についてさらに今後解析する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "The novel isoform of the estrogen receptor-α cDNA(ERα isoform S cDNA)in the human testis"J Steroid Biochem Mol Biol. (in press).
• [文献書誌] Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "The novel exon, exon T, of the human progesterone receptor gene and the genomic organization of the gene"J Steroid Biochem Mol Biol. (in press).
• [文献書誌] Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "The multiple untranslated first exons system of the human estrogen receptor beta(ERβ)gene"J Steroid Biochem Mol Biol. 78(1). 33-40 (2001)
• [文献書誌] Osada N, Hirata S, Shoda T, Hoshi K: "The novel untranslated exon"exon OT"encoded between the exon 0 and exon 1 of the rat estrogen receptor alpha(ERα)gene"Endocr J. 48(4). 465-472 (2001)
• [文献書誌] 平田修司, 正田朋子, 星和彦: "プロゲステロン受容体の構造と機能"Hormone Frontier. 8(4). 355-363 (2001)
• [文献書誌] 正田朋子, 平田修司, 星和彦: "エストロゲン受容体サブタイプとその機能"内分泌・糖尿病科. 13(4). 357-366 (2001)