女性生殖器癌における血管新生とその抑制に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671606
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 藤本 次良 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80199372)
• 研究分担者: 玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
• キーワード: 女性生殖器癌 / 転移 / 血管新生 / 血管新生因子 / 転写因子 / 血管新生阻害薬 / 腫瘍休眠療法

研究概要

子宮頚癌において、thymidine phosphorylase(TP)であるplatele-derived endothelial cell growth factor(PD-ECGF)の発現は間質に特徴的で、血管新生や予後と相関し、とくにリンパ節転移巣における発現が高い症例では予後は著しく不良で、転移リンパ節におけるPD-ECGFの発現がより適切な予後のインディケータになることがわかった。また、子宮頸癌患者において、血清PD-ECGFはその進展に対して適切な腫瘍マーカと成りうることがわかった。さらに、血管新生の転写因子であるets-1の発現はPD-ECGFおよびIL-8の発現とリンクしていた。したがって、PD-ECGFおよびets-1は増殖進展に関与する血管新生に働くと考えられ、TPの基質である5FUの前駆体やets-1の阻害薬はとくに転移巣の進展に奏功すると考えられた。卵巣癌において、vascular endothelial growth factor(VEGF)のアイソフォームであるVEGF_<165>およびets-1の発現は組織型や進行期による差はないが、予後と相関し、とくに腹膜播腫巣において発現が高い症例では、予後が不良であった。したがって、VEGFおよびets-1は増殖進展に関与する血管新生に働くと考えられ、抗VEGF抗体や抗VEGF受容体のtyrosine kinase inhibitorやets-1はとくに腹膜播腫巣に奏効すると考えられた。子宮内膜癌において、basic fibroblast growth factor(bFGF)の発現は臨床進行期と相関する。PD-ECGFおよびVEGFの発現は部分的に性ステロイドで規定されており,子宮内膜癌の早期における進展に関与していた。また、IL-8は筋層浸潤とともに飽和状態まで誘導され、angiogenic switchとして働くことがわかった。Ets-1の発現は分化型の子宮内膜癌においてVEGFの発現とよく相関し、低分化型の子宮内膜癌においてはbFGFの発現と相関した。このことから子宮内膜癌における血管新生を制御するために、進行度と分化度に応じて、標的因子を選択することによって、奏効率の高い治療戦略がとれると考えられた。

研究成果

• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of interleulin-8 related to myometrial invasion with angiogenesis in uterine endometrial cancers"Ann.Oncol.. (in press).
• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of the expression of estrogen receptor alpha and beta in uterine endometrial cancers"Oncology. (in press).
• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "Clinical implication of expression of vascular endothelial growth factor in metastatic lesions of ovarian cancers"Br.J.Cancer. 85. 313-316 (2001)
• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "Steroid receptors and metastatic potential in endometrial cancers"Eur.J.Cancer. 26. 33 (2000)
• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "The value of platelet-derived endothelial cell growth factor (PD-ECGF) as a novel predictor of advancement of uterine cervical cancers"Cancer Res.. 60. 3662-3665 (2000)
• [文献書誌] Fujimoto J., et al.: "Clinical implications of expression of interleukin-8 related to angiogenesis in uterine cervical cancers"Cancer Res.. 60. 2632-2635 (2000)
• [文献書誌] Fujimoto J.: "Encyclopedic Reference of Cancer(Chapter : Cervical cancers)"Springer(Berlin,Germany). 992(192-194) (2001)