婦人科癌におけるDNA修復遺伝子,βカテニン,SKT11などの遺伝子異常解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671636
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 寒河江 悟 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00187056)
• 研究分担者: 工藤 隆一 札幌医科大学, 医学部, 教授 (70045409) ; 時野 隆至 札幌医科大学, 附属がん研究所, 教授 (40202197) ; 石岡 伸一 札幌医科大学, 医学部, 助手 (90305219)
• キーワード: DNA修複遺伝子 / ベーターカテニン / SKT-11 / アポトーシス / インターロイキン6 / Bcl-2 / Tax01 / Docetaxel

研究概要

婦人科癌における各種遺伝子異常の解析を行った。
まずベータカテニン遺伝子の変異、およびその蛋白の発現は、卵巣類内膜腺癌5例(8%)、子宮内膜癌5例(14%)にベータカテニン遺伝子の変異を認めた。さらに今回子宮内膜増殖症での発現も検討し、単純増殖症で2例(10%)、複雑増殖症0%,異型増殖症(17%)に発現を認め、ベータカテニン遺伝子変異は癌化のごく早期に出現する異常と考えられた。
Peutz-Jegher症候群の原因遺伝子であるSKT11遺伝子の変異を卵巣癌においてSSCP-Sequence analysisで検討し、exon6の変異を60例中1例で認めた。さらに大腸癌で発見されたc-SRCのactivating mutationは、卵巣癌で0/70、子宮内膜癌で1/68と婦人科癌では低頻度であった。
卵巣癌における抗がん剤効果発現にアポトーシスが関与していて、進行卵巣癌患者でアポトーシスがIL-6によりnegativeにコントロールされていること、逆に抗IL-6抗体を抗がん剤と併用する事によりアポトーシスを解した抗がん剤効果の増強を認めるた。また抗癌剤による細胞死の多くはアポトーシスを介し、抗癌剤耐性はアポトーシス耐性と関連していた。特にPではP53依存性経路、TXLではP53非依存性経路がアポトーシス経路として重要と考えられた。またIL6のコントロールによる耐性の克服の可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] 寒河江悟,石岡伸一 他: "Apoptosisより見たPaclitaxel+Platinum製剤併用療法耐性克服の可能性について"Oncology & Chemotherapy. (in press).
• [文献書誌] Nishioka Y,Sagae S, et al.: "A single nucleotide polymorphism in the matrix metalloproteinase-1 promoter in endometrial carcinomas."Jpn J Cancer Res. 91. 612-615 (2000)
• [文献書誌] Sugimura M,Sagae S, et al.: "Mutation of the SRC gene in endometrial carcinoma."Jpn J Cancer Res. 91. 395-398 (2000)
• [文献書誌] Sugimura M,Sagae S, et al.: "beta-catenin mutation at the lymphnode metastasis in ovarian cancer."J Gynecol Tech . (in press).
• [文献書誌] Sugimura M,Sagae S, et al.: "Identification by cDNA microarray of apoptosis-related genes involved in paclitaxel resistance of ovarian cancer cell lines."Int J Clin Oncol . (in press).
• [文献書誌] Nishioka Y,Sagae S, et al.: "beta-catenin gene mutation in the carcinogenesis of endometrial cancer"Cancer Letters. (in press).