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cytokineの一つであるinterleukin-1(IL-1)は炎症反応の際に増加するが、排卵過程においてもIL-1が上昇し、その関連性が示唆されている。そこで排卵機構の一側面の解明として卵胞発育調節機構並びに卵胞閉鎖あるいはapoptosis機序を明らかにするために、卵巣内 IL-1systemの排卵における意義を検討し、IL-1と同様に炎症反応の際に増加しIL-1による促進作用を有するinterleukin-6(IL-6)の卵巣内における作用を検討した。
1)in vivo experiment:25日齢雌性SDラットにPMSG-hCG投与を行った結果、卵巣内IL-6 mRNAはhCG投与後4時間で有意に増加した。排卵はhCG投与から約12時間後に予測され、IL-6 mRNAはPMSG-hCG非投与ラットに比べ有意に高値を示した。
2)ラット卵巣細胞培養:培養系にIL-1 β、IL-1RA(receptor antagonist)を添加し、RNase Protection AssayおよびRT-PCRにてIL-6 mRNAの変化を検討した。IL-1 βはIL-6 mRNA発現を促進し、その作用はIL-1受容体を介し、用量ならびに時間依存性が認められた。またIL-6 mRNAはindomethacin投与によりIL-1 βの増強作用が抑制され、PGE2はその作用をさらに促進したことからeicosanoid依存性であることが明かとなった。Aminoguanidine(AG)によるIL-1 βのIL-6 mRNA促進の有意な減少はSNAPによって完全には補うことができず、またcycloheximideによってIL-1 βのIL-6 mRNA促進作用は用量反応性に抑制されたことからIL-6蛋白合成はnitric oxide非依存性と考えられた。
以上のことから卵巣内IL-6はIL-1と同様に排卵過程の重要な因子である可能性が示唆された。
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