| 研究課題/領域番号 |
11671653
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 東海大学 |
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研究代表者 |
杉 俊隆 東海大学, 医学部, 助手 (70196707)
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| 研究分担者 |
内田 能安 東海大学, 医学部, 助手 (50307287)
勝沼 潤子 東海大学, 医学部, 助手 (20276843)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| キーワード | 抗リン脂質抗体 / キニノーゲン / 不育症 / 血栓 / 血小板凝集能 / フォスファチジルエタノールアミン |
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| 研究概要 |
近年、抗リン脂質抗体と血栓症、不育症との関係が注目を浴び、研究されている。習慣流産の患者には抗phosphatidylethanolamine(PE)抗体が高頻度にみられ、その多くはPEに結合したkininogenを認識する事が最近になって解明された。今回我々は、今までの基礎的データに基づきkininogenのdomain3に注目し、その合成ペプチドを用いて抗PE抗体の認識部位を検討した。Kininogen domain3を網羅する5つの合成ペプチドを作成し、それを固相化し、PEに結合したkininogenを認識する抗PE抗体(kininogen依存性抗PE抗体)を用いて、抗PE抗体の認識部位のmappingを行ったところ、不育症患者の抗PE抗体の多くはkininogen Domain3上のLeu331-Met357を認識することが示唆された。さらにLeu331-Met357の中の認識部位を検討したところ、Cys333-Lys345を認識した。この部位は、血小板の活性化を抑制する事、つまり抗血栓活性に携わるといわれている部位である。Kininogenを認識する抗PE抗体は血小板凝集能を亢進させる事が報告されているが、今回の我々のデータは、この病原性を支持するものと言える。抗リン脂質抗体がin vitroで血小板凝集能を亢進させることは既に報告されているが、従来のaggregometerでは感度が悪く、in vivoの変化を捉える事が困難であった。そこで我々は、レーザー散乱粒子計測法(PA-20、KOWA)を用いて不育症患者の血小板凝集能を検討した。抗リン脂質抗体の生むと血小板凝集能亢進の関連を検討したところ、統計学的に有意(p=0.0046)であり、抗リン脂質抗体陽性(特に抗PE抗体陽性)不育症患者の血小板凝集能はin vivoでも亢進している傾向が示唆された。
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