胎児アデノシンのtumor necrosis factor-α産生抑制機構の研究

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671655
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 米山 芳雄 日本医科大学, 医学部, 講師 (00201096)
• 研究分担者: 鈴木 俊治 日本医科大学, 医学部, 助手 (80291722) ; 澤 倫太郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (30267174)
• キーワード: 胎児 / アデノシン / TNF-α / エンドトキシン / lipopolysaccharide

研究概要

アデノシンのtumor necrosis factor-α(TNF-α)産生抑制作用が注目されている。今回この調節機構に着目し、子宮内感染における胎児アデノシンとTNF-α 産生機構を検討した。本年は以下の研究実績を得た。
(1)子宮内感染モデルにおける胎仔アデノシンおよびTNF-α産生の検討
1.ヒツジ胎仔慢性実験モデルの作成
妊娠125日前後の妊娠ヒツジ母獣の大腿動静脈、羊水腔および胎仔の頚動静脈および大腿静脈にカテーテル類を装着しヒツジ胎仔慢性実験モデルを作成した。
2.胎仔子宮内感染モデルの作成およびアデノシン、TNF-α濃度の測定
術後7日目に母獣大腿静脈、羊水中に大腸菌由来lipopolysaccharide(O111:B4)を投与し、子宮内感染モデルを作成し、胎仔血中、羊水中のアデノシンおよびTNF-α濃度の変化を検討した。その結果胎仔血中、羊水中のアデノシン濃度は増加するが、TNF-α濃度は一定であることが判明した。
(2)胎仔アデノシンのTNF-α産生調節機構の検討
1.アデノシンagonist投与によるTNF-α産生の変化の検討
子宮内感染モデルにおいてアデノシンのagonistを投与し、TNF-α産生の変化を測定した。その結果アデノシンのagonistを投与するとTNF-α産生は抑制された。
2.アデノシンantagonist投与によるTNF-α産生の変化の検討
子宮内感染モデルにおいてアデノシンのantagonistを投与し、TNF-α産生の変化を測定した。その結果、antagonistを投与後するとTNF-α産生は増加した。
以上よりアデノシンはTNF-α産生調節機構において中心的役割を担うことが判明した。

研究成果

• [文献書誌] Yoneyama Y. et al: "Plasma adenosine levels increase in normal pregnant women"Am. J Obstet. Gynecol. (印刷中). (2000)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Maternal plasma adebosine levels in pregnancies complicated by preeclampsia"Throph Res. 13. 407-414 (1999)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "Fetal Middle cerebral artery Doppler waveforms in twin-twin transfusion syndrome"Gynecol Obstet Invest. 48. 237-240 (1999)
• [文献書誌] Suzuki S. et al.: "A clinical trial of induction of labor versus expectant management in twin pregnancy"Gynecol Obstet Invest. 49. 24-27 (1999)
• [文献書誌] Otsubo Y. et al: "Fetal brain death and Dancly -Walker malformation"Prenat Diagr. 19. 777-779 (1999)
• [文献書誌] Suzuki S. et al: "Umbilical venous pulsation indicating tight cord entanglement in monoamniotic twin pregnancy"J Ultrasound Med. 18. 425-427 (1999)