| 研究概要 |
各種卵巣腫瘍組織中に存在する糖脂質の種類、糖脂質パターンの変化を分析し、癌化に伴い特異的な糖脂質が増量すること、また卵巣癌腹膜播種モデルの作成により、高転移能の獲得がLewis^xと関連している事実を明らかにしてきた。この現象の背景には、従来の報告に見られない全く新しい糖鎖リガンドの存在が予想され、その解明が急がれる。そして、腹膜播種という転移機構は、複数の遺伝子異常の蓄積により発生頻度が上昇することが予想される現在、細胞外基質分解酵素・細胞外基質分解酵素活性化物質・運動因子・接着因子など腹膜播種性転移関連遺伝子群の腫瘍細胞での発現を遺伝子レベルで検討することが重要課題となった。そこで本研究では、卵巣癌の腹膜播種に関わるリガンド蛋白質の解明を中心に研究を進めた。
研究結果:
1.卵巣癌腹膜播種高転移モデルを用いた高転移能の獲得に対する生化学的解析
高転移細胞においてはLewis^xが増加しており、その高発現はステアリン酸を含む糖脂質が増加した結果であることが判明した。卵巣癌細胞における腹腔内への高播種能の獲得は、腹腔内への繰り返し移植の結果により増量したLewis^xに関連することが示唆された。
2.腹膜播種に関連して発現する遺伝子の解析
組織型の異なる卵巣癌培養細胞株10株について癌細胞中に発現する癌遺伝子産物(ErbB-2,EGFR)のphenotypeをWestern blottingにより解析した処、両者共殆どすべての細胞に発現し、さらに抗癌剤耐性細胞でより顕著な発現がみられた。
3.卵巣癌診断及び治療への応用
以上の結果、複合糖脂質の差が卵巣癌の転移能の差として捕えることが可能となり、臨床面において複合糖脂質による転移の予後診断、さらには転移関連糖鎖抗体、または同ペプチドの腹膜播種阻害による治療へとつながり、卵巣癌の予後の改善が得られると考える。
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