上皮性再発卵巣癌におけるSecond line chemotherapyの検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671662
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 杉山 徹 久留米大学, 医学部, 助教授 (40162903)
• 研究分担者: 牛嶋 公生 久留米大学, 医学部, 講師 (20185002) ; 西田 敬 久留米大学, 医学部, 教授 (70140712) ; 嘉村 敏治 久留米大学, 医学部, 教授 (30152870) ; 熊谷 晴介 久留米大学, 医学部, 助手 (20289474) ; 村上 文洋 久留米大学, 医学部, 助手 (90289471)
• キーワード: 卵巣癌 / 化学療法 / パクリタキセル / CPT-11 / 抗腫瘍効果 / 薬剤耐性 / 分子生物学

研究概要

1.抗血管新生阻害剤での腫瘍生着抑制効果:(方法)DMBA-OC-1(ccll-line)を新生児ラット腹腔内に注入後7日目より、抗血管新生阻害剤として(30mg and 60mg TNP-470 in O.3ml EtOH in 10ml 5% arabic gum/saline)を投与(反復実験)(結果)10匹にTNP投与施行したが腫瘍正着は7例(70%)に認められた。マイクロアンギオグラフィーでも血管新生阻害作用は認められなかった。
臨床的には、本実験モデルはmicro levelの残存例に相当すると考えられるが、TNP-470単剤のみでは血管新生は阻害は困難と考えられ、何らかの併用療法の検討が必要と推察された。
2.臨床:CPT-11/CDDPは全奏効率40%(rcsistant :33%)。奏効例は非奏効例と比較してtopoisomerase-I活性が有意に亢進しており、この活性を標的としての治療の可能性も示された。paclitaxel(70mg/m 2,weekly)では、10例での検討により低い毒性と効果(sensitive :3/4、resistant :1/6)が認められた。docetaxel/CPT-11(resistant)では奏効はみられなかった。docctaxel/carboplatin(sensitive)では4/10(40%)が奏効した。凍結保存臨床検体を用いたp53 mutationは11/24(45.8%)に認められ、現在、臨床効果との関連を検討している。c-erbB-2はすべて陰性であり、herceptin単剤での効果には限界があると推察される。

研究成果

• [文献書誌] Kigawa J, Takahashi M, Minagawa Y, Oishi T, Sugiyama T, Yakushiji M, Terakawa N: "Topoisomerase I activity and response to second-line chemotherapy consisting of camptothecin and cisplatin in patients with ovarian cancer"International Journal of Cancer. 84. 521-524 (1999)
• [文献書誌] Sugiyama T, Yakushiji M, Noda K, Ikeda M, Tanaka K, Aoki Y, Hasegawa K, Nishimura R: "BMS-181339 Ovarian Cancer Study Group : Paclitaxel-cisplatin combination in advanced ovarian cancer : a phase II study"International Journal of Clinical Oncology. 5. 85-88 (2000)
• [文献書誌] Sugiyama T, Kamura T, Kigawa J, Terakawa N, Kikuchi Y, Kita T, Suzuki M, Sato I, Taguchi K: "Clinical characteristics of clear cell carcinoma of the ovary. A distinct histologic type with poor prognosis and resistance to platinum-based chemotherapy"Cancer. 88. 2584-2589 (2000)
• [文献書誌] S.Ota, T.Sugiyama, K.Komai, K.N.Hirai, T.Kumagai S, Ushijima, K., Nishida, T.Kamura T: "Weekly 1 hour paclitaxel infusion in patients with recurrent gynecologic tumors : a pilot study"Japanese Journal of Clinical Oncology. 31. 395-398 (2001)
• [文献書誌] 駒井幹, 杉山徹, 平井伸幸, 品川敦彦, 牛嶋公生, 西田敬, 嘉村敏治: "上皮性卵巣癌のsecond-line chemotherapy"Oncology & Chemotherapy. 17. 116-121 (2001)
• [文献書誌] Sugiyama T, Yakushiji M, Kamura T, 他16名: "Irinotecan (CPT-11) and cisplatin as first-line chemotherapy for advanced ovarian cancer"Oncology (Basel). (in press).
• [文献書誌] 杉山 徹, 村上文洋, 嘉村敏治: "新女性医学大系44"中山書店. 11 (2000)