癌関連網膜症の発症の分子機構の解明

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671749
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 大黒 浩 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30203748)
• キーワード: 癌関連網膜症 / リカバリン / 視細胞 / 自己免疫 / 網膜変性症 / ロドプシン / ロドプシンキナーゼ / hsc70

研究概要

癌患者の一部に中枢神経系への腫瘍転移浸潤はないが、腫瘍細胞に神経細胞との共通抗原が生じるため自己免疫機序が成立し、種々の中枢神経症状を呈することがある。これを総称して悪性腫瘍随伴神経症(paraneoplastic neuropathy)呼んでいる。これにはEaton-Lambert症候群や傍腫瘍性小脳変性症などが有名であるが、これ以外に特に網膜視覚系の障害を呈するものを傍腫瘍性光受容体変性症または癌関連網膜症(CAR,carcinoma-associated retinopathy)と呼んでいる。CARを引き起こす癌の原発病巣として肺癌特に小細胞癌が最も多く、次いで消化器系および婦人科系の癌頻度が多いことが知られている。CARには臨床的に遺伝性進行性網膜脈絡膜変性症である網膜色素変性症に類似の症状、即ち桿体視細胞障害に基づく視感度の低下、視野狭窄等の症状を特徴とする狭義のCARと、皮膚悪性黒色腫に随伴し、網膜2次ニューロンの障害に基づくCARとは若干異なる臨床像を呈する悪性黒色腫随伴網膜症(MAR,melanoma associated retinopathy)2)がある。
CARおよびMARの病因として患者血清中に見られる抗網膜抗体が視細胞を障害することが本症の病因として考えられているが、これらの網膜自己抗原が1)何で、2)どのようにして自己抗体が獲得され、3)これら自己抗体がどのような分子機序で網膜障害を起こすかなど詳しいことはわかっていない。
従って、CARの病態を理解とこれに対する治療法をデザインする上で最も本質的と考えられる以下の3つの研究課題に焦点を当てて検討した。
1)網膜自己抗原の同定を行った。
2)癌患者でリカバリンやHSC70に対して自己免疫を獲得する機序の解明した。
3)自己抗体の網膜障害の分子機構の解明とその対策法を明らかにする目的で検討を行った。

研究成果

• [文献書誌] Ohguro H,Ogawa K,Nakagawa T.: "Both recoverin and hsc 70 are found as autoantigens in patients with cancer-associated retinopathy."Invest Ophthalmol Vis Sci 1999.. 40. 82-89 (1999)
• [文献書誌] Maeda A,Ohguro H,Maeda T,Kuroki Y.: "Low expressions of a-A crystallins and rhodopsin kinase of photoreceptors in retinal dystrophy rat."Invest Ophthalmol Vis Sci 1999,40. 40. 2788-2794 (1999)
• [文献書誌] Ohguro H,Ogawa K, et al.: "Cancer-associated retinopathy induced by both anti-recoverin and anti-hsc70 antibodies in vivo."Invest Ophthalmol Vis Sci. 40. 3160-3167 (1999)
• [文献書誌] Maeda A,Ohguro H, et al.: "Aberrant expression of photoreceptor specific calcium binding protein (recoverin) in cancer cell lines."Cancer Res. 60. 1914-1920 (2000)
• [文献書誌] Maruyama I,Ohguro H,Ikeda Y.: "Retinal ganglion cells recognized by serum autoantibody against g-enolase found in glaucoma patients."Invest Ophthalmol Vis Sci. 41. 1657-1665 (2000)
• [文献書誌] Maeda T,Ohguro H, te al.: "Purification and characterization of bovine cone arrestin (cArr)."FEBS Lett. 470. 336-340 (2000)
• [文献書誌] Palcewski K, et al.: "Identification of residues that are phosphorylated within a receptor. In Regulation of G-protein coupled receptor function and expression."New York, Wiley-Liss (Benovic JL editor). 69-91 (1999)
• [文献書誌] Ohguro H.: "Identification of phosphorylation sites within vertebrate and invertebrate rhodopsins."Method Enzymol. 482-492 (2000)