ヒト顎顔面・口腔領域好発悪性リンパ腫におけるDNA修復遺伝子の分子病理学的研究

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671795
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 一迫 玲 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教授 (30184625)
• 研究分担者: 越後 成志 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)
• キーワード: hMSH2 / ノックアウトマウス / TGFβR-II遺伝子 / BAX遺伝子 / mutation

研究概要

まず,基礎データとして,マウスのMSH2ノックアウトマウスにおいて100%発症する胸腺のT細胞性リンパ腫において,BAX遺伝子(G)8 repeatないしTGFβR-II遺伝子(A)10 repeatにinsertion/deletion mutationを効率にみとめることを確認した.
次に,ヒト濾胞性リンパ腫(FL)22例におけるhMSH2とhMLH1蛋白は,免疫組織化学的にのうちそれぞれ2例,4例の計6例に発現の欠失を確認した(27%).それぞれの遺伝子のすべての塩基配列をみたところ,hMSH2では2例とも,hMLH1では4例のうち1例にmutationがみとめられたが,hMSH2とhMLH1蛋白の発現が正常なFLではそれらの遺伝子にmutaionはみとめなかった.更に,hMSH2とhMLH1遺伝子にmutationをみとめた6例すべてに,BAX遺伝子(G)8 repeatないしTGFβR-II遺伝子(A)10 repeatにinsertion/deletion mutationをみとめたが,hMSH2とhMLH1蛋白の正常なFLではそのようなmutationはみとめなかった.
更に,FLにおけるBAX蛋白の発現は20%程度みとめられmismatch repair遺伝子の異常とある程度の関連性があることが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] Lowsky R,Magliocco A,Ichinohasama R, et al.: "MSH2-deficient murine lymphomas harbor insertion/deletion mutations in the transforming growth factor beta receptor type 2 gene and display low not high frequency microsatellite instability."Blood. 95巻5号. 1767-1772 (2000)