| 研究概要 |
遺伝性象牙質形成不全症(dentinogenesis imperfecta: DGI)type IIの原因遺伝子はヒト4q21-4q23染色体領域にマップされており(Crosby et al.,1995)、その近傍にdentin matrix protein 1(DMP1)、dentin sialophosphoprotein(DSPP)やameloblastin(AMB)の遺伝子座位が存在し、DGI typeIIの原因遺伝子としての可能性が示唆されている(MacDougall et al.,1997)。
そこで、現在、正常ヒトのDSPPとAMBの遺伝子クローニングを試みた。今までに、ヒトAMB遺伝子の全翻訳領域の配列解析やサザンブロット解析は終了し、ヒトのハプロタイプに1コピー存在する事がわかり、遺伝子配列は遺伝子バンクに登録済みである(GenBank accession No.AF219994)。また、すべての硬組織に共通に発現し、石灰化に重要な遺伝子DMP1 geneに関しては、哺乳類、爬虫類や鳥類におけるDMP1 geneの分子進化を検討した。その結果、爬虫類と鳥類におけるDMP1 geneの遺伝子構造に変化のある事、それぞれのハプロタイプに1コピー存在する事、機能ドメインは保存されているものの、進化速度は非常に速い事が分かった(Toyosawa et al.,1999a,b,2000)。
また、正常マウスにおけるDMP1とDSPPのin situ hybridizationのためのプローブを作製し、DMP1とDSPPの発現パターンを検討中である。
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