| 研究概要 |
IgAやIgGの欠損およびIgMの著しい産生低下をみる、aly/alyマウスを用いT細胞活性化因子の役割について以下の実験を行い検討した。
1. 経口免疫によるT細胞の解析
コレラトキシンおよびHAS-DNPを経口投与し、腸管粘膜におけるT細胞および抗体産生細胞について解析をしたが、aly/alyマウスは母系のC57BL/6jにくらべ、T(Th)細胞の集積が弱く、IgA抗体産生を認めなかった。T細胞活性化因子の発現低下を確認できる結果であった。
2. Delayed type hypersensitivityの検討
Oxazoloneで前感作をおこない、マウス頬粘膜にDTHの誘導を行った。aly/alyマウスは母系のC57BL/6jにくらべ病変発現の程度が著しく低く、病巣への浸潤細胞のパターンから、aly/alyマウスにおいては初期にNK細胞の浸潤が見られないことを見いだし、サイトカインのmRNA発現の検討から、NK細胞が分泌するサイトカイン、特にIL-2が病変誘導に重要な因子であることを明らかにした。この点についてさらに,母系のC57BL/6jで、NKを抗体により除去し、比較検討を続けている。
3. IL-2添加による細胞増殖能の検討
上記の、2つの実験により、aly/alyマウスではIL-2産生の著しい低下あるいは欠落により、各種免疫反応が障害されていると考えらることから、aly/alyマウス脾細胞にIL-2を添加して細胞増殖能を始め、IL-2レセプター、各種サイトカイン遺伝子および接着因子の発現を、FACSおよび遺伝子レベルで検討している。現在までのところ、母系のC57BL/6jマウスと比べ、細胞増殖能は著しい低下を示すが、CD25は刺激後コントロールと同程度の発現がみられる。IL-2産生は見られないが、INF-γは産生される。このことより、IL-2産生の遺伝子調節領域に異常があると考えられ、現在chemokineの発現を含め解析を進めている。
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