軟骨細胞の増殖と分化の制御におけるcbfa1の役割の解明

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11671839
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岩本 資己 大阪大学, 歯学部, 講師 (80203644)
• 研究分担者: 岩本 容泰 大阪大学, 歯学部, 講師 (30223431)
• キーワード: Cbfa1 / OSF2 / 軟骨細胞 / 内軟骨性骨化

研究概要

軟骨細胞の増殖と分化の制御におけるcbfa1の役割を解明を目的として行った実験の内容と得られた結果をまとめる。
1)軟骨組織における2つのisoform(OSF2/major til1およびcbfa1/Pebp2α)の発現と分布の検索をおこなった。→成長板軟骨組織、特に、肥大層において両者のisoformが発現していた。
2)ニワトリレトロウイルスを用いて鶏胚軟骨細胞にcbfa1を導入し、その作用を検索した。→OSF2およびcbfa1の2つのisoformはともに軟骨細胞の増殖を抑制し、成熟・肥大化を強力に促進した。
3)2)のウイルスを鶏胚肢牙に感染させ、肢芽の骨格形成に与える影響を検討した。→軟骨細胞の肥大化が異常に亢進し、関節癒合も観察された。
4)Cbfa1のC末の転写活性ドメインを欠失させたdominant negative form(DN-cbfa1)を構築し、同様に軟骨細胞に発現させ、その作用を検索した。→DN-cbfa1は軟骨細胞の増殖停止を阻害し、肥大化も著明に阻害した。
以上の結果はcbfa1は軟骨組織において発現し、軟骨細胞の成熟・肥大化を亢進するために必要であることを示唆する。

研究成果

• [文献書誌] A.Jikko: "The role of hepatocyte growth factor in growth plate cartilage"J. Bone Miner. Metab.. 16. 170-177 (1999)
• [文献書誌] K.Imanaka-Yoshida: "Vinculin, talin, integrin a6b1 and laminin can serve as components of attachment complex mediating contraction force transmission from cardiomyocytes to extracellular matrix"Cell Motil Cytoskel.. 42. 1-11 (1999)
• [文献書誌] Yagami K.: "Matrix GLA protein is a developmental regulator of chondrocyte mineralization and, when constitutively expressed, blocks endochondral and intramembranous ossification in the limb"J. Cell Biol.. 147. 1097-1108 (1999)
• [文献書誌] M.Iwamoto: "Actions of Hedgehog Proteins on sheletal cells"Crit. Rev. Oral. Biol. Med.,. 10. 477-486 (1999)
• [文献書誌] Enomoto H.: "Cbfa-1 is a positive regulatory factor in chondrocyte maturation"J. Biol. Chem. (印刷中). (2000)
• [文献書誌] 岩本資己: "軟骨の発生と再生"実験医学 (印刷中). (2000)