| 研究課題/領域番号 |
11672092
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
歯周治療系歯学
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
熊田 秀文 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (60120995)
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| 研究分担者 |
浜田 信城 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (20247315)
石川 恵里子 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (10104340)
小園 知 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (40084785)
はい島 由二 国立医薬品食品衛生研究所, 療品部, 室長 (80228379)
高橋 祐介 神奈川歯科大学, 歯学部, 助手 (20267511)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| キーワード | 歯周病ワクチン / 粘膜免疫 / Porphyromonas gingivalis / 線毛 / リコンビナントコレラトキシンB / rCTB |
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| 研究概要 |
成人性歯周炎はPorphyromonas gingivalis(Pg)の患部への定着および炎症性サイトカイン誘導能を持つ線毛やエンドトキシン(LPS)の作用、同菌が産生する組織障害性のプロテアーゼにより惹起されることが明らかになりつつあるが、同症の予防・治療には有力な手段がなく、現在、根本的な予防法および治療法の開発が切望されている。本研究では、Pgの菌体表層抗原であると共に病原因子でもある線毛を免疫抗原として、Pgに対する強力な免疫抗体を誘導する粘膜適用型ワクチン開発に関する基礎的研究を行った結果、申請者らは以下に示す成果を得た。
1.Pg線毛およびPg線毛/rCTBワクチンをマウス鼻粘膜に投与すると、血清IgG/IgA、鼻粘膜および唾液に分泌されるIgA抗体価が顕著に上昇した。RCTB存在下において、唾液、鼻腔および肺洗浄液の抗Pg線毛分泌型IgA抗体産生を有意に誘導する線毛の最少有効量は、0.5μgであった。また、抗体産生の時間経過を検討した結果、抗原(Pg線毛0.5μg/rCTB10μg)の4回投与(0,14,21,28日目)において、血清IgG抗体価は12日目から屠殺日35日目まで上昇を続けた。粘膜免疫により誘導された血清IgGサブクラスはIgG1>IgG2b>IgG2aの順に高い抗体価が認められた。また、唾液中の分泌型IgA抗体価は18日目から上昇し、その抗体価はアジュバントの存在により有意に上昇した。
2.線毛/rCTB抗原の安全性評価ならびに免疫応答を病理・免疫組織学的に検討した。Pg線毛(5μg)/rCTB(10μg)投与群の鼻粘膜組織に軽度の炎症細胞浸潤が認められたが、肥満細胞は観察されなかった。また、同実験群ではNALTの腫大が観察され、リンパ濾胞の形成も認められると共に、鼻粘膜固有層にIgA陽性形質細胞が観察された。これらの所見は、線毛抗原の経鼻免疫による局所並びに全身性免疫応答免疫応答は、NALTを介して誘導されていることが明らかになった。今後、Pg生菌感染による歯槽骨の吸収を指標とした歯周病モデル動物を開発し、線毛ワクチンによる歯周病予防効果を評価する予定である。
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