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2001 年度 研究成果報告書概要

血液細胞の分化とその運命付けのケミカルコントロール

研究課題

研究課題/領域番号 11672209
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医薬分子機能学
研究機関東京大学

研究代表者

小磯 邦子  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (50092200)

研究期間 (年度) 1999 – 2001
キーワードK562細胞 / ヘムオキシゲナーゼ / 細胞分化誘導 / TPA(フォルボールエステル) / PDI(プロテインジスルフィドイソメラーゼ)
研究概要

これまで強力な発がんプロモーション活性を示す、分化誘導剤であるフォルボールエステル(TPA)に焦点を当てた研究を展開し、PKC以外のTPA依存的調節因子の候補の一つとして、プロテインジスルフィドイソメラーゼ(PDI)を見いだし、TPAとPDIの結合定数が10-6であることを明らかにしてきた。
PDIはレチノール、チロキシンなどの結合タンパク質としても知られており、近年、分子シャペロンとしての働きが重要視されていることから、分子誘導剤を含む各種バイオファクターがPDIに及ぼす影響について検討した。
PDI活性は、変性不活性型(scrambled)RNaseのPDIによる活性型RNaseへの復帰を指標に測定した。RNase活性はcCMPのCMPへの変換活性を指標とした。
検討を行ったバイオファクターは様々な強度でPDI活性を阻害し、特にTPAを含む発がんプロモーション活性を示す各種天然有機化合物はいずれもμMオーダーでPDI活性を阻害した。以上からPDIは、その詳細な生理的意義は不明なるものの、TPA以外の分化誘導剤においても、分化誘導剤依存的な調節因子の候補の一つと為りうると考えられる。

  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] H.Kakuta: "Novel specific puromycin-sensitive aminopeptidase inhibitors : 3-(2,6-diethylphenyl)-2,4(1H,3H) quinazoline-dione and N-(2,6-Diethylphenyl)-2-amino-4H-3,1-benzoxazin-4-one"Heterocycles. 55. 1433-1438 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] T.Ishioka: "Novel non steroidal/non amilide type androgen antagonists with an isoxazolone moidty"Bioorg. Med. Chem. 10. 1555-1566 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yukiko Koiso, Δ Yasuyuki Fujimoto,Δ Daisuke Matsumura,Δ Osamu Nakajima,Δ and Yuichi Hashimoto: "Modification by heme oxygenase inhibitor, tin protoporphyrin, of cellular differentiation of human myeloid leukemia K562 cell line"Biol. Pharm. Bull. 22-4. 439-440 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yukiko Koiso,Δ Yasuyuki Fujimoto, Δ Daisuke Matsumura,Δ Osamu Nakajima,Δ and Yuichi Hashimoto: "Chemical control of cell differentiation of human myeloleukemia K562 cell line"YAKUGAKU ZASSHI. 120-1. 104-112 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Motonori Tsuji,ΔYukiko Koiso,Δ Hiroyasu Takahashi,Δ Yuichi Hashimoto,Δ and Yasuyuki Endo: "Modulators of tumor necrosis factor aproduction bearing dicarba-closo-dodecaborane as a hydrophobic pharmacophore"Biol., Pharm., Bull. 24-4. 513-516 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] H. Kakuta,Δ Y,Koiso,Δ H. Takahashi,Δ K.Nagasawa,Δ Y. Hashimoto: "Novel specific puromycin-sensitive aminopeptidase inhibitors : 3-(2,6-diethylphenyl)-2,4(1H,3H)-quinazolinedione and N-(2,6-diethylphenyl)-2-amino-4H-3,1-benzoxazin-4-one."Heterocycles. 55-8. 1433-1438 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Toshiyasu Ishioka,Δ Asako Kubo,Δ Yukiko Koiso,Δ Kazuo Nagasawa,Δ Akiko Itai,Δ and Yuichi Hashimoto: "Novel non-steroidal/non-anilide type androgen antagonists with an isoxazolone moiety"Bioorg. Med. Chem.. 10-5. 1555-1566 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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