酵素反応がトリガーとなり活性化されるエンジイン類の分子設計と合成

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11672223
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 栗原 正明 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 第一室長 (20205206)
• 研究分担者: 宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
• キーワード: エンジイン / バーグマン環化反応 / トリガー / DNA切断活性

研究概要

エンジイン抗生物質は,エンジイン骨格のバーグマン環化反応により生成するビラジカルがDNAを切断し,抗腫瘍活性を示すことが知られている.また,エンジイン抗生物質はそれぞれ,バーグマン環化に至る活性化機構(トリガー)を持っている.エンジイン化合物においては,生体内の望む場所で働くトリガーを設計することは重要な研究テーマである.単環性のエンジインにおいては,三重結合間の距離がバーグマン反応の起こりやすさと相関すると考えられている.しかし,このことは多環性のエンジインについては必ずしも当てはまらない.演者らはエンジインの新規骨格やトリガーを設計することを目的とし,エンジイン化合物の合成を行ってきた.その中で,新規骨格のエンジイン化合物において,水酸基のシリル保護基の有無により安定性が変わることを見いだした.また、このエンジイン化合物は37℃でDNA切断活性を示した.

研究成果

• [文献書誌] K.Kondo,M.Kurihara,N.Miyata,T.Suzuki,M.Toyoda: "Mechanistic Studies of Catechins as Antioxidants against Radical Oxdation"Arch.Biochem.Biophs.. 362. 79-86 (1999)
• [文献書誌] M.Kurihara,K.Ishii,Y.Kasahara and N.Miyata: "Stereoselective Synthesis of an Eryhro α-Amino Epoxide Derivative"Tetrahedron Lett.. 40. 3183-3184 (1999)
• [文献書誌] Y.-M.Liu,H.Jinno,M.Kurihara,N.Miyata,T.Toyo'oka: "Determination of 4-Hydroxy-2-nonenal in Primary Rat Hepatocyte Cultures by Liquid Chromatography with Laser Induced Fluorescence Detection"Biomed.Chromatogra. 13. 485-493 (1999)
• [文献書誌] M.Tanaka,N.Imawaka,M.Kurihara,H.Suemune: "Helical versus Planar Conformation of Homooligopeptides Prepared from Diethylglycine(=2-Amino-2-ethylbutanoic Acid)"Helv.Chim.Acta.. 82. 485-493 (1999)
• [文献書誌] K.Kondo,M.Kurihara,N.Miyata,T.Suzuki,M.Toyoda: "Scavenging Mechanisms of(-)-Epigallocatechin Gallate and(-)-Epicatechin Gallate on Radical Oxidation,and Formation of Superoxide During the Inhibitory Action"Free Radical Biol.Med.. 27. 855-863 (1999)
• [文献書誌] M.Kurihara,K.Kondo,K.Fukuhara,M.Toyoda,N.Miyata: "Computational Study on Antioxidation Mechanisms of Catechins"Bull.Natl.Inst.Health Sci.. 117. 163-165 (1999)
• [文献書誌] M.Kurihara,M.Tanaka,N.Imawaka,H.Suemune,N.Miyata: "Molecular Mechanics Study on Conformation of a Homooligopeptide Constituted by Isovaline"Bull.Natl.Inst.Health Sci.. 117. 166-168 (1999)
• [文献書誌] M.Kurihara,M.N.Miyata,Tanaka,N.Imawaka,H.Suemune: "Conformational Analysis of Homooligopeptides Prepared From Isovaline and Diethylglycine : Molecular Mechanics Study"JCPE Journal. 11. 185-190 (1999)