| 研究概要 |
3-及び4-メチルチオ(MeS)-2,5,3',4'-四塩素化ビフェニル(TCB)を合成し、これらを基質として、ラット肝ミクロゾーム(Ms)による S-酸化反応を調べた。さらに、この酸化経路にチトクロム P450(P450)あるいはフラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO)のどちらが強く関与しているかを明らかにするため、以下のことを行った。
まず、反応液のpHの影響について調べたところ、3-及び4-メチルスルホン(MeS0_2)体の生成はいずれもP450の至適pHであるpH7.4で最大になった。次にP450誘導剤(PB、MC)の影響について調べた。PB及びMC前処理により3-及び4-MeS体から、いずれもメチルスルホキシド(MeSO)体及びMeSO_2体の生成が促進された。特に、MC前処理による4-MeSO_2体の生成増加は顕著であった。このことから、MC誘導性の P450は3-MeS-TCBより4-MeS-TCBをよく酸化することが明らかになった。
また、P450阻害剤(SKF525-A、1-Benzylimidazole)及びFMO阻害剤(methimazole、50℃での温度処理)の添加効果について調べた。3-及び4-MeSO_2体の生成は1mMのSKF525-A及び1-Benzylimidazoleによりほとんど完全に阻害されたが、3-及び4-MeSO体の生成はほとんど影響を受けなかった。なお、methimazoleの添加により3-及び4-MeSO_2体の生成は約30%程度、50℃(1分間)の温度処理では約10%しか阻害されなかった。
以上の結果から、2,5,3',4'-TCBのMeS体からMeSO_2体への酸化経路において、P450の方がFMOよりずっと強く関与することが明らかになった。
|
