| 研究課題/領域番号 |
11672260
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00304098)
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| 研究分担者 |
青山 伸郎 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30243299)
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部・附属病院, 教授 (60025707)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2000
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| キーワード | CYP2C19 / 遺伝子型 / オメプラゾール / ランソプラゾール / ピロリ / 除菌治療 / 薬物血中濃度 / 胃内pHモニタリング |
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| 研究概要 |
1.健常人男子18名に対し、3種類のプロトンポンプ阻害薬(オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール)を、クロスオーバー法にて単回経口投与した。その結果、オメプラゾールとランソプラゾールの場合、CYP2C19遺伝子型が、正常遺伝子(CYP2C19*1)を含む組み合わせ(Extensive Metabolizers(EMs))の未変化体血中濃度は、変異遺伝子(CYP2C19*2、CYP2C19*3)同士の組み合わせ(Poor Metabolizers(PMs))より、高値を示した。未変化体の血中濃度下面積(AUC)のPMs/EMs比は、オメプラゾールが7.4倍、ランソプラゾールが4.3倍であったのに対し、ラベプラゾールは1.2倍とEMsとPMsとの差はなかった。
2.ヘリコバクター・ピロリ抗体陽性の消化性潰瘍患者163名に対し、3種類のプロトンポンプ阻害薬(オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール)と2種類の抗生剤(クラリスロマイシン、アモキシシリン)との併用による除菌治療を行った。オメプラゾールまたはランソプラゾールを用いたピロリ除菌治療では、CYP2C19遺伝子型と除菌治療効果とに関連性が認められ、EMsの除菌率は75-94%であったが、PMsでは1例を除く全例が除菌に成功した。一方、ラベプラゾールの場合、遺伝子型による除菌率の差は認められなかった。
以上より、オメプラゾールまたはランソプラゾールを用いたピロリ除菌治療において、CYP2C19遺伝子型と血中濃度、胃酸分泌抑制作用、並びに除菌治療効果とは相関した。平成12年11月、本邦でランソプラゾールを用いたピロリ除菌治療が保険適応となったが、CYP2C19遺伝子診断によるテーラーメード医療が大いに期待される。
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