| 研究概要 |
[目的]オキシブチニン(Oxy)の経皮吸収製剤(MM-801)の有用性を明らかにする目的で、ラット背部にMM-801貼付後,標的臓器の膀胱と副作用(口渇)に関係する顎下腺などの各臓器におけるムスカリン性受容体結合パラメータ,血漿中薬物濃度及び膀胱内圧に対する薬理作用を測定し,Oxy経口投与の場合と比較した。
[実験成績及び考察]ラットにOxyの経口投与により,膀胱,顎下腺,心臓及び結腸への[^3H]NMSの解離定数(Kd)の有意な増加,つまり受容体結合親和性の低下が認められた。さらに顎下腺及び心臓では[^3H]NMSのBmax(受容体数)が有意に減少した。一方,ラット背部にMM-801製剤を貼付後,膀胱を含む各臓器で受容体親和性の低下を認めたが,いずれの臓器でも受容体数には有意な変化がなかった。Oxyの経口投与後の血漿では未変化体と活性代謝物のDEOBが検出されたが,MM-801の貼付ではOxyのみ検出され,貼付期間中安定した血漿中薬物濃度が維持された。また,Oxyの経口投与による,各臓器における受容体親和性の低下は血漿中薬物濃度推移と相関する傾向であったが,顎下腺及び心臓で認めた受容体数の持続的減少は血漿中薬物濃度と明らかに乖離した。MM-801の貼付では顎下腺の受容体数が減少しなかったことから,経口投与と経皮投与ではOxyの生体内での受容体結合様式に違いがあると推察された。MM-801の貼付によりラット膀胱の最大排尿圧の有意な低下が認められた。以上の結果から,Oxyは経皮投与により膀胱受容体に可逆的に結合し,経口投与で認めた顎下腺受容体数の持続的な減少を惹起しないことが示され,Oxyの経皮吸収製剤の有用性が示唆された。
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