研究概要 |
アダプティブサイトプロテクションにおけるPGE2,PGI2の役割. 粘膜傷害面積の測定,胃内腔液のCGRPの測定 A.外因性PGの効果.a.PGE2灌流後にEtOHを投与しても内因性CGRPは遊離しないが傷害は抑制された.またその抑制はCGRP(8-37)を投与しても消失しなかった.b.PGI2灌流後のEtOH投与でCGRPは遊離し,傷害面積は抑制され,その抑制はCGRP(8-37)投与で消失した。 B.1M NaClによるEtOH粘膜傷害の抑制に対してIPレセプターノックアウトマウス(IPKO),EP3KOを用いて実験した.a.ワイルドタイプ,IPKO,EP3KOとも1M NaClにより内因性PGE2,I2を産生した.b.1M NaCl後のEtOHによりワイルドタイプ,EP3KOでは内因性CGRPが遊離され胃粘膜傷害が抑制された.しかしIPKOでは内因性CGRPが遊離されず胃粘膜傷害が抑制されなかった. 胃粘膜基底部微小循環観察法を用いて a.PGE2,I2を微小循環に投与するとPGE2は細動脈:拡張,細静脈:軽度収縮,PGI2は細動脈:拡張,細静脈:変化なし.b.微小血管に変化を与えない用量のPGE2,I2を微小循環に投与し,粘膜面にEtOHを投与すると,EtOHによる細静脈の収縮を完全に抑制(即ちEtOH胃粘膜傷害の原因である鬱血の予防).c.b.の変化に対してCGRP(8-37)を観察窓に投与(CGRPの効果を消失)すると,PGI2前投与によるEtOHの細静脈の収縮完全抑制は消失したが,PGE2によるものは影響無かった. 1M NaCl投与で内因性PGE2,I2が産生され,PGI2はEtOH刺激により遊離された内因性CGRPを介してEtOH胃粘膜傷害を抑制しているが,PGE2は内因性CGRPを介さない別の傷害抑制作用が存在すると考えられた.
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