| 研究概要 |
毛細血管拡張性失調症(AT)とその亜系であるナイミーヘン症候群(NBS)は常染色体性劣性の遺伝性疾患であり、染色体異常、多発がん家系となることが知られており、それぞれ原因遺伝子が、ATM、NBSであることが判明している。また、毛細血管拡張性失調症類似症(ATLD)の患者由来の細胞はAT,NBS由来の細胞と大変類似した表現型を持つことが知られており、原因遺伝子がMRE11であることが判明した。高頻度に相同組み換えをおこすトリB細胞、DT40を用いてこのMre11の欠損細胞を樹立し、その機能を解析した。Mre11は細胞の増殖に必須であり、その欠損により致死となる際に染色体に断裂、中心体の過分裂が観察された。さらに、Mre11欠損により放射性感受性が高くなり、相同DNA組み換え頻度が減少することを観察した。従ってMre11は相同DNA組み換え機構に重要な役割を持ち、組み換え修復による染色体維持機構に大きく寄与することにより有糸分裂に必須となることが示唆された。また、Mre11欠損細胞ではテロメアのG-strand overhangが正常細胞に比べて長くなる傾向が観察されたため、テロメア構造の維持にもMre11の関与する相同DNA組み換え機構が関与している可能性が示唆された。
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