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本研究では、アポトーシスの実行分子であるカスパーゼにより活性化されるMSTキナーゼの細胞内機能の解析を目的とし、細胞内の局在制御機構について解析を行った。まず抗MSTモノクロナル抗体を作成し、免疫染色法でMSTの細胞内局在を調べたところ、MSTは細胞質に局在した。MSTの細胞質への局在はレップトマイシン処理によりなくなることから核外輸送による局在であることが示唆された。さらに、MSTの細胞質への局在はC末端側によって制御され、この領域には二つの核外移行シグナルが存在することを見出した。核外移行シグナルが機能できない突然変異体は核内にのみ局在し、MSTは核移行シグナルも持っていることが強く示唆された。既知の核移行シグナルと比べた結果、MSTのC末端に核移行シグナルに酷似した配列が存在した。この配列をGFPにつないで発現させたところ、GFPの蛍光は主に核内で観察された。次に、MSTの局在と二量体化を検討した。二量体化ができない変異体MST(P->A)の局在は野生型MSTと差がなかった。ところが、レップトマイシンを処理したところ、MST(P->A)は野生型に比べて非常に早く核内に蓄積された。これらの結果はMSTの細胞質への局在は核外輸送によって制御され、また二量体化されることによって細胞質への局在が強化されることを示す。また核移行シグナルの存在は核内でのMSTの機能を強く示唆する。現在MSTの局在と機能の関連を解析中である。
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