|
SIP1はSmadと相互作用する因子として単離され、N末端およびC末端側にZinc Fingerモチーフを持ち、それらの間にホメオドメイン様の配列およびSmad結合領域を有するDNA結合型の転写因子である。またSIP1はそのアミノ酸配列の相同性から、これまでわれわれのグループが研究を進めてきたδEF1/Zfh-1ファミリーに属する新たなタンパク質であることが明らかとなった。マウス初期胚におけるSIP1の主な発現箇所としては、neural tube、dorsal root ganglion、lens epithelium、presomitic mesodermで特異的な発現が観察された。特に興味深い発現としてpresomitic mesodermでの発現があげられ、somiteの形成および分化に関与している可能性が示唆された。われわれはSIP1の胚発生時における役割を明らかにするために、Cre-LoxPシステムを用いたSIP1遺伝子ノックアウトマウスの作製をおこなった。これまでに相同組換えを生じた3つの異なるESクローンを単離し、その中の1つは生殖系列細胞への導入を確認している。われわれは今後恒常的にCre recombinaseを発現するCAG-Creマウスとの交配によるSIP1遺伝子のノックアウトマウスを作製し、また表現型によってはCre-LoxPシステムを利用したステージもしくは組織特異的なconditional gene targetingを行っていく。またδEF1ファミリーの生体内での機能を解明していくために、δEF1とSIP1の二重変異マウスの作製も予定している。
|
