軸索ガイド因子の受容体として働く細胞接着分子の探索

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11680733
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 志賀 隆 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (50178860)
• キーワード: 細胞接着分子 / 免疫グロブリンスーパーファミリー / ニューロピリン / 軸索反発因子 / 投射路形成 / 脊髄神経節 / 脊索

研究概要

平成11年度にニワトリ胚の脊髄神経節と脊索とのコラーゲンゲル共培養系を用い、脊索由来の軸索ガイド因子の受容体として機能する細胞接着分子をスクリーニングした。その結果、免疫グロブリンスーパーファミリー細胞接着分子であるaxonin-1/SC2が、脊索由来の軸索反発因子の受容機構に関与する候補分子として明らかになった。しかしながら、培養系は要素を抽出した人工的な環境を作りだしているため、生体内での機能解析が不可欠である。そこで平成12年度は、生体内(in vivo)におけるこの分子の機能を検討した。Axonin-1/SC2のマウスホモローグであるTAG-1欠損マウス胚(東京医科歯科大学深間内先生より供与)を種々の発生段階(胎生12.5-18.5日)で4%パラフォルムアルデヒドを用いて固定し、クリオスタット切片を作成しニューロフィラメント抗体を用いた免疫組織化学法を行った。その結果、脊索との関係に注目した場合、脊髄神経節の軸索の走行に異常が認められなかった。培養実験と異なる結果が得られた理由として、脊索が複数の軸索反発因子を放出し、その受容機構にaxonin-1/SC2以外の分子が関与する可能性が考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Masuda,T.: "The involvement of axonin-1/SC2 in mediating notochord-derived chemorepulsive activities for dorsal root ganglion neurites."Dvevlopmental Biology. 224. 112-121 (2000)
• [文献書誌] Ohtani-Kaneko,R.: "Developmental changes in localization of phosphorylated c-Jun N-terminal kinase (JNK/SAPK) in chick spinal cord"Journal of Comparative Neurology . 426. 622-631 (2000)
• [文献書誌] Shutoh,F.: "Long term depletion of serotonin leads to selective changes in glutamate receptor subunits"Neuroscience Research. 38. 365-371 (2000)
• [文献書誌] Shiga,T.: "Longitudinal elongation of primary afferent axons in the dorsal funiculus of the chick embryo spinal cord. "Developmental Brain Research. 124. 25-31 (2000)
• [文献書誌] Maruyama,M.: "Localization of p38 MAP kinase in mouse brain"Brain Research. 887. 352-360 (2000)
• [文献書誌] Matishima,M.: "Serotonin 2A receptor-like immunoreactivity is detected in astrocytes but not in oligodendrocytes of rat spinal cord."Brain Research. 889. 270-273 (2001)