| 研究課題/領域番号 |
11680736
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
薄井 宏 新潟大学, 脳研究所, 助手 (20192510)
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| 研究分担者 |
鷲山 和雄 新潟大学, 脳研究所, 助教授 (00183715)
熊西 敏郎 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40018601)
崎村 建司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
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| キーワード | Sfmbt遺伝子 / ホリコーム遺伝子群 / 脳腫瘍 / HOX遺伝子 / グリオーマ / ノックアウトマウス |
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| 研究概要 |
我々はこれまでに、新規遺伝子Srmbt(SCML1を改名)のcDNAをマウス、ラット、ヒトの脳から単離して解析すると共に、マウスSfmbt遺伝子DNAの構造解析、染色体局在の解析、及びmRNA発現についての解析を行った。そして、Sfmbt遺伝子は遺伝子構造の上から、Hox遺伝子群の発現を制御するポリコーム遺伝子群に属し、かつDrosophilaで脳腫瘍を引き起こす1(3)mbt(lethal(3)malignant brain tumor)遺伝子と関連していることを明らかにした。
平成12年度には、Sfmbt遺伝子の機能を解析するための実験を重点的に行った。まず、ヒトSfmbtcDNAとアデノヴィルスベクターを用いた強制発現実験を行い、Sfmbt遺伝子がHOXA1遺伝子の発現調節に関わっていることを明らかにした。また、ヒトグリオーマ細胞株においてSfmbt遺伝子が細胞増殖能に影響を与えることを示した。これらの結果は、Sfmbt遺伝子がその構造から推定された機能を実際に待っていることを示すものである。
さらに個体レベルでの機能解析を行うために、targeting vectorを作製してES細胞に導入し、得られた相同組換えES細胞から、ヘテロ(F1)のSfmbtノックアウトマウスを作製した。しかし、ヘテロのノックアウトマウスでは目立った異常は認められなかったために、今後の新たな研究に向けて、ホモのSfmbtノックアウトマウスの作製し解析を行っていく予定である。
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