2001 年度実績報告書

脳腸相関における脳内ヒスタミンニューロンの役割

研究課題

研究課題/領域番号	11680778
研究機関	東北大学
研究代表者	福土審東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)
キーワード	脳腸相関 / ヒスタミン / 神経伝達物質 / PET / 過敏性腸症候群 / 脳波 / 大脳誘発電位 / 大腸運動
研究概要	本研究の目的は消化管刺激により脳の特定部位で神経伝達物質、特にヒスタミンが放出され、中枢機能を変化させるという仮説を検証し、脳腸相関の物質的基盤を解明することである。健常者の下行結腸に大腸伸展刺激を加え、サイクロトロンで合成した核種H_2^<15>O生理食塩水を経静脈的に投与し、positron emission tomography (PET)を行った。次いで、選択的ヒスタミンH_1受容体拮坑薬d-chlorpheniramineを経静脈的に投与し、刺激下の脳PET画像の変化を分析した。大腸伸展刺激により、視床、前帯状回、前頭前野の局所脳血流量増加が認められ同時に内臓知覚と情動が誘発された。この変化はd-chlorpheniramine前投与により阻止された。上記反応は過敏性腸症候群(IBS)患者において異常であり、前頭前野の賦活反応が認められた。消化管電気刺激に対する大脳誘発電位のヒトにおける導出に成功し、IBS患者ならびにその類縁疾患患者における大脳誘発電位の異常所見を得た。更に、ラットで脳マイクロダイアリシスを行い、大腸刺激ストレスによる、海馬でのヒスタミン・ノルアドレナリン遊離ならびに情動の誘発を確認した。この反応はストレスの鍵物質であるcorticotropin-releasing hormone (CRH)の拮坑薬α-helical CRHで抑制できるため、この脳腸反応における脳内ヒスタミン・ノルアドレナリンとCRHの相互作用を証明しえた。大腸拡張刺激によりヒトとラットの脳内でヒスタミンならびにノルアドレナリンが遊離すること、およびその反応は辺縁系で強いことが明らかにされた。IBSとその類縁疾患の誘発電位異常、PET異常は、消化管運動異常による神経伝達の変化を示唆している。以上、平成13年度研究費により、ヒトと動物の脳腸相関を検討し、今後さらに研究を推進する成果を得た。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Fukudo, S. et al.: "Exaggerated motility of the descending colon with repetitive distention of the sigmoid colon in patients with irritable bowel syndrome"Journal of Gastroenterology. (in press).
[文献書誌] Kanazawa, M. et al.: "Electrophsiological correlates of personality influences in visceral perception"Journal of American Medical Association. 286. 1974-1975 (2001)
[文献書誌] Endou, M. et al.: "Food-deprived activity stress decreased the activity of the histaminergic neuron system in rats"Brain Research. 891. 32-41 (2001)
[文献書誌] Fukudo, S. et al.: "Exaggerated viscerosensory evoked potentials in irritable bowel syndrome"Gastroenterology. 120. A4032 (2001)
[文献書誌] Munakata, M. et al.: "Influence of night shift work on psychologic state and cardiovascular and neuroendocrine responses in healthy nurses"Hypertension Research. 24. 25-31 (2001)
[文献書誌] Itoh, M. et al.: "Functional brain mapping during electrical stimulation of the hegu, an acuspot of the hand"Journal of International Society of Information Science. 19. 367-372 (2001)
[文献書誌] 福土審: "胃粘膜傷害と情動ストレス・身体的ストレス(目で見る胃粘膜傷害への薬理学的アプローチ)"石井裕正監修,日本医師会雑誌別冊,東京. 36(7-9) (2001)
[文献書誌] 福土審, 他: "小腸・大腸運動の生理と病態(イヤーノート2000,第11版)"医療情報科学研究所編,メディックメディア,、東京. 268(169-175) (2001)

2001 年度 実績報告書

脳腸相関における脳内ヒスタミンニューロンの役割

研究代表者

福土 審 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)

研究成果

[文献書誌] Fukudo, S. et al.: "Exaggerated motility of the descending colon with repetitive distention of the sigmoid colon in patients with irritable bowel syndrome"Journal of Gastroenterology. (in press).

[文献書誌] Kanazawa, M. et al.: "Electrophsiological correlates of personality influences in visceral perception"Journal of American Medical Association. 286. 1974-1975 (2001)

[文献書誌] Endou, M. et al.: "Food-deprived activity stress decreased the activity of the histaminergic neuron system in rats"Brain Research. 891. 32-41 (2001)

[文献書誌] Fukudo, S. et al.: "Exaggerated viscerosensory evoked potentials in irritable bowel syndrome"Gastroenterology. 120. A4032 (2001)

[文献書誌] Munakata, M. et al.: "Influence of night shift work on psychologic state and cardiovascular and neuroendocrine responses in healthy nurses"Hypertension Research. 24. 25-31 (2001)

[文献書誌] Itoh, M. et al.: "Functional brain mapping during electrical stimulation of the hegu, an acuspot of the hand"Journal of International Society of Information Science. 19. 367-372 (2001)

[文献書誌] 福土 審: "胃粘膜傷害と情動ストレス・身体的ストレス(目で見る胃粘膜傷害への薬理学的アプローチ)"石井裕正監修,日本医師会雑誌別冊,東京. 36(7-9) (2001)

[文献書誌] 福土 審, 他: "小腸・大腸運動の生理と病態(イヤーノート2000,第11版)"医療情報科学研究所編,メディックメディア,、東京. 268(169-175) (2001)

2001 年度実績報告書

福土審東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)

[文献書誌] 福土審: "胃粘膜傷害と情動ストレス・身体的ストレス(目で見る胃粘膜傷害への薬理学的アプローチ)"石井裕正監修,日本医師会雑誌別冊,東京. 36(7-9) (2001)

[文献書誌] 福土審, 他: "小腸・大腸運動の生理と病態(イヤーノート2000,第11版)"医療情報科学研究所編,メディックメディア,、東京. 268(169-175) (2001)