2002 年度実績報告書

脳腸相関における脳内ヒスタミンニューロンの役割

研究課題

研究課題/領域番号	11680778
研究機関	東北大学
研究代表者	福土審東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)
キーワード	脳腸相関 / ヒスタミン / 神経伝達物質 / PET / 過敏性腸症候群 / CRH / CRH-R1 / ノルアドレナリン
研究概要	本研究の目的は消化管刺激により脳の特定部位で神経伝達物質、特にヒスタミンが放出され、中枢機能を変化させるという仮説を検証し、脳腸相関の物質的基盤を解明することである。まずラットで脳マイクロダイアリシスを行った。大腸伸展刺激によって、海馬のヒスタミンが1.34±047pmol/lから4.68±0.58pmol/lに有意に増加した(P<0.05)。この時、高架式十字迷路で検出される不安行動が誘発された。また、ノルアドレナリン遊離を確認し、これらの反応はストレスの鍵物質であるcorticotropin-releasing hormone(CRH)の拮抗薬α-helical CRHならびに選択的CRH-R_1受容体拮抗薬JTC017で抑制された。健常者の下行結腸に大腸伸展刺激を加え、サイクロトロンで合成した核種H_2^<15>O生理食塩水を経静脈的に投与し、positron emission tomography(PET)を行った。次いで、選択的ヒスタミンH_1受容体拮抗薬d-chlorpheniramineを経静脈的に投与し、刺激下の脳PET画像の変化を分析した。大腸伸展刺激により、視床、前帯状回、前頭前野の局所脳血流量増加が認められ、同時に内臓知覚と情動が誘発された。この変化は、d-chlorpheniramine前投与により阻止された。上記反応は過敏性腸症候群(IBS)患者において異常であり、左前頭前野の賦活反応が認められた。大腸拡張刺激による脳腸相関において脳内ヒスタミン・ノルアドレナリンとCRH(特にR_1受容体)の相互作用を証明した。また、その反応はIBS患者の辺縁系で強いことが明らかにした。以上、平成14年度研究費により、動物とヒトの脳腸相関を検討した。脳腸相関異常による病態はヒスタミン・CRH神経伝達の修飾により制御できることが示唆された。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Fukudo, S., et al.: "Exaggerated motility of the descending colon with repetitive distention of the sigmoid colon in patients with irritable bowel syndrome"Journal of Gastroenterology. 37(suppl.12). 145-150 (2002)
[文献書誌] Saito, K., et al.: "Colorectal distention induces hippocampal noradrenaline release in rats : An in vivo microdialysis study"Brain Research. 947. 146-149 (2002)
[文献書誌] Kano, M., et al.: "Specific brain processing of emotion by facial expressions in alexithymia : a H_2^<15>O-Pet study"Brain. (in press). (2003)
[文献書誌] Wang, C-W., et al.: "Relation ship of health status and social support to the life satisfaction od older adults"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 198. 141-149 (2002)
[文献書誌] Saito, K., et al.: "Corticotropin-releasing hormone receptor-1 antagonist attenuates colorectal distention-induced hippocampal noradrenaline release in rats"Gastroenterology. 122. A381 (2002)
[文献書誌] Fukudo, S., et al.: "Effect of corticotropin-releasing hormone receptor antagonist on autonomic function in visceral stimulation in humans"Psychosomatic Medicine. 65(in press). (2003)
[文献書誌] 福土審, 他: "過敏性腸症候群心身症診断・治療ガイドライン2002"西間三馨監修,心身症の診断・治療ガイドライン作成とその実証的研究会作成協和企画,東京. 103-124(238) (2002)

2002 年度 実績報告書

脳腸相関における脳内ヒスタミンニューロンの役割

研究代表者

福土 審 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)

研究成果

[文献書誌] Fukudo, S., et al.: "Exaggerated motility of the descending colon with repetitive distention of the sigmoid colon in patients with irritable bowel syndrome"Journal of Gastroenterology. 37(suppl.12). 145-150 (2002)

[文献書誌] Saito, K., et al.: "Colorectal distention induces hippocampal noradrenaline release in rats : An in vivo microdialysis study"Brain Research. 947. 146-149 (2002)

[文献書誌] Kano, M., et al.: "Specific brain processing of emotion by facial expressions in alexithymia : a H_2^<15>O-Pet study"Brain. (in press). (2003)

[文献書誌] Wang, C-W., et al.: "Relation ship of health status and social support to the life satisfaction od older adults"Tohoku Journal of Experimental Medicine. 198. 141-149 (2002)

[文献書誌] Saito, K., et al.: "Corticotropin-releasing hormone receptor-1 antagonist attenuates colorectal distention-induced hippocampal noradrenaline release in rats"Gastroenterology. 122. A381 (2002)

[文献書誌] Fukudo, S., et al.: "Effect of corticotropin-releasing hormone receptor antagonist on autonomic function in visceral stimulation in humans"Psychosomatic Medicine. 65(in press). (2003)

[文献書誌] 福土 審, 他: "過敏性腸症候群心身症診断・治療ガイドライン2002"西間三馨監修,心身症の診断・治療ガイドライン作成とその実証的研究会作成協和企画,東京. 103-124(238) (2002)

2002 年度実績報告書

福土審東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249)

[文献書誌] 福土審, 他: "過敏性腸症候群心身症診断・治療ガイドライン2002"西間三馨監修,心身症の診断・治療ガイドライン作成とその実証的研究会作成協和企画,東京. 103-124(238) (2002)