老化による脳のステロイド受容体発現および神経細胞機能の変化に関する分子細胞学的解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11680791
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 小澤 一史 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60169290)
• 研究分担者: 有井 達夫 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (10109267) ; 森田 規之 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (50239662) ; 西 真弓 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (40295639)
• キーワード: 老化 / ステロイドホルモン受容体 / ラット / 神経伝達物質 / 免疫組織化学 / 共役転写因子 / 免疫電子顕微鏡 / 転写調節

研究概要

正常成熟ラット(2ヶ月齢)と老齢ラット(24ヶ月齢)の脳における各種ステロイドホルモン、特にグルココルチコイド、エストロゲン、アンドロゲンの受容体蛋白の発現について免疫組織化学的に検索、比較検討を行った。いずれのステロイドホルモン受容体蛋白の発現も、免疫組織化学的に老齢ラットでは顕著に低下する現象が明かとなった。さらに、これらのステロイドホルモン受容体と共同して核内で転写調節にたずさわる共役転写因子のp300やSRC-1の発現も老齢ラットでは顕著に低下することがわかった。これらのステロイドホルモン受容体の発現低下が老化によって生じる神経細胞機能の変化とどのような関連性を持つかを考えるために、種々の神経伝達物質の発現変化を見る目的で、各種神経伝達物質やその関連酵素の発現について検索を進めている。一般的にはこれらの神経伝達物質の発現はステロイドホルモン受容体の変化と同様に、老化に伴い顕著な低下を示す傾向を示し、また、免疫電子顕微鏡法を用いた解析から、これらの神経細胞の老化に伴う構造変化も認められる傾向をつかみつつある。これらの変化がステロイドホルモン受容体の発現低下との直接の関連するか否か、現在観察を続けている。
これらの研究の一部は昨年の神経科学会、組織細胞化学会やヨーロッパ神経科学会等で発表し、また現在、英文論文として国際雑誌への発表の準備を進めている。

研究成果

• [文献書誌] Ozawa H,Ito T,Ochiai I,Kawata M.: "Cellular localization and distribution of glucocorticoid receptor immunoreactivity and the expression of glucocorticoid receptor messenger RNA in rat pituitary gland.A combined double immunohistochemistry and in situ hybridization histochemical analysis"Cell Tiss Res. 295. 207-214 (1999)
• [文献書誌] Hu Z.,Yuri K.,Ozawa H.,Kawata M.: "Long-term lack of endogenous glucocorticoids down-regulates glucocoticoid receptor levels in the rat forebrain"Neuroscience. 90. 1185-1195 (1999)
• [文献書誌] Nishi M,Takenaka N,Morita N,Ito T,Ozawa H,Kawata M.: "Real-time imaging of glucocorticoid receptor dynamics in living neurons and glial cells in comparison with non-neural cells"Eur J Neurosci. 11. 1927-1936 (1999)
• [文献書誌] Ozawa H,Lion J,Xie CX,Nishi M,Steinbusch H,Kawata M.: "Down-regulation of ACTH and glucocorticoid receptor immunoreactivity in hypothalamic arcuate neurons after adrenalectomy in the rat"NeuroReport. 10. 1571-1575 (1999)
• [文献書誌] Hidetoshi Kanemasa,Hitoshi Ozawa,Hideyuki Konishi,Takao Ito,Mayumi Nishi,Shoji Mitsufuji,Tadashi Kodama,Takanori Hattori,Mitsuhiro Kawata: "Distribution of glucocorticoid receptor immunoreactivity in the gastric mucosa of normal and adrenalectomized rats"Digestive desease and Science. 44. 2081-2087 (1999)