| 研究概要 |
疾患遺伝子の解析は単一遺伝子疾患から多因子疾患へと展開されている。個々の遺伝子変異が軽微であり、他の疾患遺伝子と共存することにより初めて疾患への影響が明らかとなる多因子疾患において個々の軽微な変異が疾患全体に及ぼす機能的影響をin vivoで効率よく検出するシステムの構築が不可欠である。本研究ではインシュリン依存性糖尿病モデルおよびけいれん感受性モデルマウスにおいてを各疾患感受性遺伝子の機能を個体レベルで解析するシステム確立することを目的とした。本年度はその方法として本研究で採用するPCR-SSLP多型マーカーを指標として遺伝的背景の置き換えをスピードアップするスピードコンジェニックマウス系統の開発の基盤づくりを行った。そのため(1)マウス各染色体に20cMごとにNOD/shi,DBA/2J,C57BL/6J,129/Svj,およびMSM間に多型を示すSSLPマーカーのデータベースを構築した。(2)各バッククロス世代におけるSSLPマーカー検査のための最小調査個体数の検討を行った。(3)重要な糖尿病感受性遺伝子Idd1,Idd3,Idd4,Idd5およびIdd9についてこれらの遺伝子領域にSSLPマーカーを指標としてC57BL/6J,129/Svj,およびMSM各系統由来の各染色体領域を導入してコンジェニックマウス系統を作製を開始した。(4)PTZ誘発感受性けいれん感受性遺伝子のマッピングをおこなった。
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