中性子捕捉療法の術中癌放射線療法への応用に関する国際協力

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11691202
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 柳衛 宏宣 帝京大学, 医学部, 講師 (30212278)
• 研究分担者: 小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407) ; 小倉 紘一 日本大学, 生産工学部, 教授 (60059681) ; 小林 久夫 立教大学, 原子力研究所, 教授 (10062605) ; 武田 泰隆 東京大学, 医科学研究所, 助手 (40163422) ; 江里口 正純 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (10114406)
• キーワード: 中性子捕捉療法(BNCT) / 医療用原子炉 / 熱中性子 / Neutron capture radiography / Intelligent targeting system / Stealth liposome / Boron compound / 膵臓癌・肝臓癌・乳癌

研究概要

中性子捕捉療法(BNCT)を、難治性消化器癌の術中照射に応用するために、世界の医療用原子炉で行われている悪性脳腫瘍、悪性黒色腫のBNCTの技術を検討し国際協力を進めるべく研究を進めている。
1)フィンランド国のHelsinki大学病院において、10例のGlioblastoma maltiformeに対するBNCT医療照射を施行し、現在1年生存率86%と、好成績を得ている。日本国においては京都大原子炉、日本原研原子炉にて、本年度も、悪性脳腫瘍に対し、BSHあるいはBPAを静脈注射後、中性子捕捉療法の医療照射を行い、症例数を増やし治療成績を上げている。また、イタリア国Pavia大学では、肝細胞癌に対してBPAを環流後、選択的に腫瘍内に集積させ、全肝臓の照射にて、初めての消化器癌の中性子捕捉療法を平成13年度に予定している。
2)東大医科研、立教大原子炉、スロベニア国Jozef Stefan研究所、スイス国のPaul Scherrer国立研究所、フランス国Saclay研究所との国際共同研究により^<10>Bの腫瘍中濃度分布および体内分布を固体飛翔検出器(CR39)を用いて行った。冷中性子を用いることにより、さらに純度の高い低速中性子が得られ、^<10>Bの濃度分市の画像化を鮮明化できた。冷中性子を用いた中性子捕捉療法が実現可能か検討中である。
3)インテリジェントターゲッティングシステムをBNCTに応用するために、我々は、Liposomeの表面をPolyethylene glycolで修飾することにより、細綱内皮系による捕捉を回避し、血中滞留性が著しく向上するStealth liposomeを開発した。さらに、Stealth liposomeの表面にTransferrinを結合させることにより、選択性を高めることができ2x10^<12>n/cm^2の熱中性子を照射し、BNCTを行うと、腫瘍特異的にColon26腫瘍の消失を認めた。
4)膵癌モデル・乳癌モデルの照射ファントムを作製し、熱中性子、熱外中性子モードにて照射し、照射部位の中性子線量、ガンマ線量を測定し、照射角、照射線量を検討し臨床応用へ進めたい。

研究成果

• [文献書誌] H.Yanagie et al.: "Neutron capture autoradiography for the determination of ^<10>B distributions and concentrations in tumor bearing mice."Neutron Radiography (6) (eds.S.Fujine,H.Kobayoshi,and K.Kanda,Gordon & Breach). 6. 581-590 (2000)
• [文献書誌] H.Yanagie et al: "Tumor growth suppression by boron neutron capture therapy using PEG-liposomal boron delivery in vivo"Proceeding of 9th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. 101-102 (2000)
• [文献書誌] H.Kobayashi et al: "Effective energy and transmittance of light water for spectrum modulated output beams of the JRR4 BNCT exposure facility"Proceeding of 9th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. 113-114 (2000)
• [文献書誌] K.Ono et al: "Improvement of B-10 dose distribution in-water phantom irradiated with epithermal neutron beam and its assessment by colony formution assay"Proceeding of 9th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. 197-198 (2000)
• [文献書誌] K.Ogura et al: "In vivo measurement of absorbed dose of the neutron-induced particles in the B-containing tumor of mouse"Proceeding of 9th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. 275-276 (2000)
• [文献書誌] K.Maruyama,H.Yanagie et al: "Application of BSH entrapped transferrin-PEG-liposome to boron neutron-capture therapy (BNCT) for solid tumor"Proceeding of 9th International Symposium on Neutron Capture Therapy for Cancer. 109-110 (2000)
• [文献書誌] 小倉紘一: "原子間顕微鏡によるCR-39エッチピットの高速測定と画像処理"放射線. 26. 71-78 (2000)