| 研究課題/領域番号 |
11694229
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
北畠 顕 北海道大学, 医学部, 教授 (00124769)
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| 研究分担者 |
吉岡 充弘 北海道大学, 医学部, 教授 (40182729)
藤井 聡 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (90291228)
佐久間 一郎 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (40260393)
仲井 邦彦 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (00291336)
富樫 廣子 北海道大学, 医学部, 助教授 (20113590)
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| キーワード | 人工赤血球 / ヘモグロビン修飾体 / 一酸化窒素 / 血小板凝集能 / 血小板粘着能 / ポリエチレングリコール / セロトニン / S-ニトロソヘモグロビン |
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| 研究概要 |
人工赤血球として現在まで開発されたヘモグロビン(Hb)修飾体では、一酸化窒素(NO)の消去による血圧上昇、血小板の活性化・凝集亢進が惹起され、臨床応用上副作用として問題となる。これはHb分子中のヘムが、血管内皮細胞や神経終末より分泌されるNOの作用を消去するためと考えられる。本研究では臨床応用可能な新たな人工赤血球として、Hb修飾体のSH基をS-ニトロソ(SNO)化し、NO供与能を有するSNO-Hb修飾体を開発することを目的とした。
1.新たな分子サイズの大きなHb修飾体(新たなPEGを導入したPEG-Hb)を作製し、さらにそれをSNO化したSNO-PEG-Hbを合成した(研究分担者仲井)。
2.ラットへの静注後のPEG-HbおよびSNO-PEG-HbのNO部分の血中半減期を計測した(研究分担者仲井)。また、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hb静注後の循環動態への影響を計測し、血中・脳内NO濃度をマイクロダイアリシス法で経時測定した(研究分担者富樫)。さらに脳内ミトコンドリア内酸素濃度を特殊色素を用い、脳への酸素供与能を検索した(研究分担者佐久間および研究協力者坂野上)。
3.ラットへのHb、SNO-Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hb静注後の各種Hb修飾体の血小板活性化を比較した(レーザー散乱光を用いた血小板凝集能の解析)(研究分担者藤井)。また、血中セロトニンへの影響を検索した(研究分担者富樫)。
4.Hb、SNO-Hb、PEG-HbおよびSNO-PEG-Hbのin vitroでのヒト血小板粘着能および接着因子発現への影響を比較した(研究分担者藤井)。
5.Hb修飾体のSNO化に関して米国の共同研究者と共同開発を開始した(研究代表者北畠、研究分担者佐久間、仲井およびStamler)。
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