2000 年度実績報告書

血液細胞特異的クロマチン構造調節機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	11694233
研究機関	広島大学
研究代表者	五十嵐和彦広島大学, 医学部, 教授 (00250738)
研究分担者	小林聡東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50292214)
キーワード	LCR / クロマチン / 転写因子 / BTBドメイン / POZドメイン / ノックアウトマウス
研究概要	赤血球特異的に発現するグロピン遺伝子、ならびにB細胞特異的に発現する抗体遺伝子に焦点をしぼり、各遺伝子座領域のクロマチン構造の調節に関わる制御DNA配列(Locus Control Region;LCR)とその結合因子から形成される調節複合体の機能と実体を明らかにすることを目指した。 1.Bach結合因子の検索;BachファミリーのBTB領域は、他の蛋白質との相互作用を介してクロマチン構造の調節に関与する蛋白質複合体を形成すると考えられる。そこで候補因子を同定するために、酵母two hybrid法を用いてBach1のBTBドメインに結合する因子の検索を行った。その結果、細胞骨格関連因子などがBach1に結合することが予想さらた。このことは、LCRの機能が核における細胞骨格とも関連することを示唆する。 2.bach1およびbach2遺伝子破壊実験;ES細胞での遺伝子組み換え法を用いてbach1ならびにbach2遺伝子の破壊マウスを作出した。現在、その形質変化を検討中である。

(8件)

[文献書誌] Kobayashi,A.: "A combinatorial code for gene expression generated by transcription factor Bach2 and MAZR (MAZ-related factor) through BTB/POZ domain."Mol.Cell.Biol.. 20. 1733-1746 (2000)
[文献書誌] Hoshino,H.: "Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element."J.Biol.Chem.. 275. 15370-15376 (2000)
[文献書誌] Takahashi,S.: "Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 596-602 (2000)
[文献書誌] Sasaki,S.: "Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2, mapped to chromosome 6q15."Oncogene. 19. 3739-3749 (2000)
[文献書誌] Suzuki-Ishigaki,S.: "The mouse L-histidine decarboxylase gene : structure and transcriptional regulation by CpG methylation in the promoter region."Nucleic Acids Res.. 28. 2627-2633 (2000)
[文献書誌] Yoshimura,S.H.: "Atomic force microscopy proposes a 'kiss and pull' mechanism for enhancer function."J.Electron Microscopy. 49. 407-413 (2000)
[文献書誌] Ikeda,Y.: "Suppression of rat thromboxane synthase gene transcription by peroxisome-proliferator-activated receptor-ganna via an intercation with NF-E2 releted factor 2."J.Biol.Chem.. 275. 33142-33150 (2000)
[文献書誌] Kanezaki,R.: "Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform."J.Biol.Chem.. 276. 7278-7284 (2001)