2000 年度実績報告書

大動脈弓・骨格・腎臓形成に関わるMFH-1遺伝子の分子作用機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	11694239
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	三浦直行浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)
研究分担者	吉田進昭東京大学, 医科学研究所, 教授 (10250341)
キーワード	MFH-1 / エンドセリン受容体A / 神経堤 / ノックアウトマウス / 鰓弓 / リモデリング / 大動脈弓
研究概要	フォークヘッド遺伝子MFH-1の大動脈弓・骨格・腎臓形成における分子機構を明らかにする3年計画の次年度は、大動脈におけるMFH-1遺伝子とエンドセリン-1/エンドセリン受容体A(ETA)の関係を明らかにするすることに焦点をあてた。まず、正常マウスにおける胎生期10.5日および11.5日のMFH-1とETAの発現を詳細に観察した。MFH-1もETAも鰓弓間質、左右第3、4、6鰓弓動脈および背側大動脈に発現していた。このこと、および、MFH-1ノックアウトマウスとETAノツクアウトマウスが同じ大動脈弓離断という症状を示すこと、から転写因子MFH-1と受容体ETAの間に上下関係が示唆されたので、検討した。まず、MFH-1ノックアウトマウスにおけるETAの発現の変化を観察した結果、発現に変化がなかった。次に、ETAノックアウトマウスにおけるMFH-1の発現の変化を検討したところ、これも発現に変化がなかった。以上の結果から、MFH-1とETAは互いに独立に大動脈弓血管の形成に働いていることが明らかになった。さらに、MFH-1とETAの関係を生体内で検討するために、MFH-1/ETAダブルノックアウトマウスを作製した。胎生11.5日および12.5日の胎児の遺伝子型を解析した結果、11.5日では1/108(1%)、12.5日では1/95(1%)の頻度でダブルホモマウスが存在するのみであり、ダブルホモマウスは胎生11.5日あたりで死亡することが明らかになった。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Komatsu,M.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase(ATP7B) is associated with cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)
[文献書誌] Yang,X-L.: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts."FEBS Letter. 470. 29-34 (2000)
[文献書誌] Harada,M.: "Role of ATP7B in biliary copper excretion in a human hepatoma cell line and normal rat hepatocytes."Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)
[文献書誌] Eguchi,A.: "Identification and characterization of cell lines with a defect in a post-adsorption stage of Sendai virus-mediated membrane fusion."J.Biol.Chem.. 275. 17549-17555 (2000)
[文献書誌] Berg,D.: "Changes of copper transporting proteins and ceruloplasmin in the lentiform nuclei in primary sdult-onset dystonia."Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)
[文献書誌] Roelofsen,H.: "Copper-induced apical trafficking of ATP7B in polarized hepatoma cells provides a mechanism for biliary copper excretion."Gastroenterology. 119. 782-793 (2000)
[文献書誌] Miura,N.: "Etiology and morphogenesis of congenital heart disease : Twenty years of progress in genetics and developmental biology"Futura Publishing Co.. 389 (2000)

2000 年度 実績報告書

大動脈弓・骨格・腎臓形成に関わるMFH-1遺伝子の分子作用機構の解明

研究代表者

三浦 直行 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)

研究成果

[文献書誌] Komatsu,M.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase(ATP7B) is associated with cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)

[文献書誌] Yang,X-L.: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts."FEBS Letter. 470. 29-34 (2000)

[文献書誌] Harada,M.: "Role of ATP7B in biliary copper excretion in a human hepatoma cell line and normal rat hepatocytes."Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)

[文献書誌] Eguchi,A.: "Identification and characterization of cell lines with a defect in a post-adsorption stage of Sendai virus-mediated membrane fusion."J.Biol.Chem.. 275. 17549-17555 (2000)

[文献書誌] Berg,D.: "Changes of copper transporting proteins and ceruloplasmin in the lentiform nuclei in primary sdult-onset dystonia."Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)

[文献書誌] Roelofsen,H.: "Copper-induced apical trafficking of ATP7B in polarized hepatoma cells provides a mechanism for biliary copper excretion."Gastroenterology. 119. 782-793 (2000)

[文献書誌] Miura,N.: "Etiology and morphogenesis of congenital heart disease : Twenty years of progress in genetics and developmental biology"Futura Publishing Co.. 389 (2000)

2000 年度実績報告書

三浦直行浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)