1999 年度実績報告書

粥状動脈硬化に関する分子細胞生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	11694266
研究種目	基盤研究(A)
研究機関	京都大学
研究代表者	北徹京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60161460)
研究分担者	久米典昭京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20252455) 若月芳雄京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (40220826) 横出正之京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (20252447) 荒井秀典京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60232021) 石井賢二京都大学, 大学院・医学研究科, 助手 (00212811)
キーワード	粥状動脈硬化 / 血管内皮細胞 / リゾフォスファチジルコリン / JAM / LOX-1 / 酸化LDL / サイトカイン / マクロファージ
研究概要	従来より我々は粥状動脈硬化の初期イベントとして血管内皮細胞の機能障害と活性化に焦点を当てて研究に取り組んできた。今回はとりわけ我々が従来明らかにしてきた酸化LDLの主要成分であるリゾフォスファチジルコリン(LPC)の役割、なかでもその分子機構を明らかにすることを目指すと共に、新規酸化LDL受容体LOX-1の発現調節ならびにヒト粥状動脈硬化病変におけるLOX-1の発現を証明した。さらにその生物学的役割について解析を試みるとともに、新規細胞間接着分子JAMに着目しその機能解析を行ない、その細胞内分布に果たす炎症性サイトカインの役割につき解析した。現在粥状動脈硬化、血栓形成との関連性を追及するべく、血小板におけるJAM分子の挙動、分子機能につき解析中である。また血管内皮細胞の活性化に引き続き生じる事象である白血球とくに単球の血管内皮細胞下層への侵入、マクロファージへの分化の生物学的意義につき、M-CSF受容体であるc-fms情報伝達遮断をおこなうことにより解析するとともに、その血管再構築過程への関わりについても研究を続けている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Murase T.,Kume N.,Hasa T.et al.: "Gallates inhibit cytokine-induced nuclear translocation of NF-κ B and expression of leukocyte adhesion molecules in vascular endothelial cells"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 19. 1412-1420 (1999)
[文献書誌] Ozaki H.,Ishii K.,Arai H.et al.: "Cutting edge: combined treatment of TNF-α and IFN-γ causes redistribution of junctional adhesion molecule in Human endothelial cells"The journal of Immunology. 163. 553-557 (1999)
[文献書誌] Kataoka H.,Kume N.,Miyamoto T.et al.: "Expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in human atherosclerotic lesions"Circulation. 99(24). 3110-3117 (1999)
[文献書誌] Murayama T.,Yokode M.,Kataoka H.et al.: "Intraperitoneal administration of anti-c-fms monoclonal antibody prevents the initial events of atherogensis but does not reduce the size of advanced lesions in apolipoprotein E-deficieent mice"Circulation. 99(13). 1740-1746 (1999)
[文献書誌] Ueno Y.,Kume N.,Ochi H.et al.: "Lysophosphatidylcholine phosphorylates CREB and activated the jun2 TRE site of c-jun promoter in vascular endothelial cells"FEBS Lett.. 457. 241-245 (1999)
[文献書誌] Kataoka H.,Kume N.,Miyamoto S.et al.: "Biosynthesis and Post-translational processing of Lectin-like Oxidized low density lipoprotein Receptor-1 (Lox-1)"The Journal of Biological chemistry. 275(9). 6573-6579 (2000)

1999 年度 実績報告書

粥状動脈硬化に関する分子細胞生物学的研究

研究代表者

北 徹 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60161460)

研究成果

[文献書誌] Murase T.,Kume N.,Hasa T.et al.: "Gallates inhibit cytokine-induced nuclear translocation of NF-κ B and expression of leukocyte adhesion molecules in vascular endothelial cells"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 19. 1412-1420 (1999)

[文献書誌] Ozaki H.,Ishii K.,Arai H.et al.: "Cutting edge: combined treatment of TNF-α and IFN-γ causes redistribution of junctional adhesion molecule in Human endothelial cells"The journal of Immunology. 163. 553-557 (1999)

[文献書誌] Kataoka H.,Kume N.,Miyamoto T.et al.: "Expression of lectin-like oxidized LDL receptor-1 in human atherosclerotic lesions"Circulation. 99(24). 3110-3117 (1999)

[文献書誌] Murayama T.,Yokode M.,Kataoka H.et al.: "Intraperitoneal administration of anti-c-fms monoclonal antibody prevents the initial events of atherogensis but does not reduce the size of advanced lesions in apolipoprotein E-deficieent mice"Circulation. 99(13). 1740-1746 (1999)

[文献書誌] Ueno Y.,Kume N.,Ochi H.et al.: "Lysophosphatidylcholine phosphorylates CREB and activated the jun2 TRE site of c-jun promoter in vascular endothelial cells"FEBS Lett.. 457. 241-245 (1999)

[文献書誌] Kataoka H.,Kume N.,Miyamoto S.et al.: "Biosynthesis and Post-translational processing of Lectin-like Oxidized low density lipoprotein Receptor-1 (Lox-1)"The Journal of Biological chemistry. 275(9). 6573-6579 (2000)

1999 年度実績報告書

北徹京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60161460)