研究課題/領域番号 |
11694273
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研究機関 | 大阪大学 |
研究代表者 |
倉智 嘉久 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30142011)
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研究分担者 |
石井 優 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (10324758)
種本 雅之 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (40303945)
稲野辺 厚 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00270851)
藤田 秋一 大阪府立大学, 農学部, 助手 (60282232)
森重 健一郎 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90283788)
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キーワード | 内向き整流性カリウムチャネル / ATP感受性カリウムチャネル / スルホニルウレア受容体 / チャネル開口薬 / 循環器系 |
研究概要 |
ATP感受性カリウム(K_<ATP>)チャネルはATP結合カセット蛋白(ABC蛋白)の1つであるスルホニルウレア受容体(SUR)と膜2回貫通型カリウムチャネルのKir6.0の2つのサブユニットからなる異種重合体である。今回我々はこのK_<ATP>チャネルのポアを構成するKir6.0サブユニットの電気的特性を決定する機構を分子レベルで明らかにした。さらに既に結晶解析により構造決定されている膜2回貫通型K^+チャネルであるKcsAの構造からホモ口ジーモデリング法により作成したKir6.2の3次元構造モデルにより構造生物学的にその分子機構を解明した。(Repunte VP et al(1999)EMBO J 18(12)) また、臓器によって作用が異なるカリウムチャネル開口薬(KCO)の1つであるジアゾキシドの作用機序を明らかにし、何故そのような差が生じるのかを解明した。すなわち全ての臓器のK_<ATP>チャネルに対してジアゾキシドはADPによる活性化作用を増幅することにより開口作用を発現すること、またそのADPによる活性化作用はSURのサブタイプによって異なるC末端により制御されるため臓器特異性が生じることを明らかにした。以前我々は心筋細胞に対するKCOをその作用機序の違いによりtypeI〜IIIに分類したが、これはtype III-KCOの作用機序を分子レベルで明らかにしたものである。 (Matsuoka T et al(2000)Circ Res 87(10))
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