2001 年度実績報告書

基底膜コラーゲン遺伝子の機能解析に関する共同研究

研究課題

研究課題/領域番号	11694280
研究機関	岡山大学
研究代表者	二宮善文岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70126241)
研究分担者	米澤朋子岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30304299) 百田龍輔岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80263557) 大橋俊孝岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (50194262)
キーワード	IV型コラーゲン / ノックアウトマウス / 高分子会合体 / 基底膜 / 血管内皮細胞
研究概要	基底膜の機能解析として次のような研究結果が得られた。 1)Col4a遺伝子発現停止マウスの解析を行うことにより、α(IV)鎖の生体内における生物学的機能を探っている。現在col4a3遺伝子のノックアウトマウスを入手したのでこのマウスの解析を行なうことにより、IV型コラーゲン遺伝子の機能を解析する方法論を設定できた。また、他のcol4a遺伝子ノックアウトマウスの作成を新たに開始したので、IV型コラーゲン遺伝子の発現と表現系の関係にっいて分析することが可能になった。 2)複数のα(IV)鎖がどのようにIV型コラーゲン分子を構成するかという永年の謎が解けた。新しい解析方法:コラーゲン部分を細菌コラゲナーゼで分解し、NC1ドメイン部分だけにして、そのヘキサマー解析を、未変性コラーゲンを認識する特異的モノクローン抗体と変性したコラーゲン鎖を認識する特異的モノクローン抗体を用いることにより、生体内での高分子会合体様式に解析に成功した。その結果、腎糸球体ではα3α4α5鎖によるネットワークとα1α2によるネットワークが別々に構築されていることが分かづた。他に平滑筋細胞周囲基底膜の解析も出来た。 3)腎糸球体基底膜の解析によりその特異機能はα3α4α5鎖によるネットワークによることが明確になったが、同様のα3α4α5鎖会合体が脳脈絡叢基底膜にも存在することを明らかにした。これは上衣細胞が産生し、血液成分の濾過を行なうための基底膜のfiltration機能と大きく関わりあうことが判明した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Morello R.et al.: "Regulation of glomerular basement membrane collagen expression by LMX1B contributes to renal disease in nail patella syndrome"Nat.Genet.. 27・2. 205-208 (2001)
[文献書誌] Kan-yu Nakano et al.: "Loss of alveolar basement membrane type IV collagen α3,α4, and α5 chains in bronchisoalveolan carcinoma of the lung"J.Pathol.. 194・4. 419-426 (2001)
[文献書誌] Doin-Bogdan Borga et al.: "The NC1 Domain of collagen IV encodes a novel network composed of the α1, α2, α5, and α6 chains in smooth muscle basement membranes"J.Biol.Chem.. 276. 28532-28540 (2001)
[文献書誌] Heikkila P.et al.: "Adenovirus-mediated transfer of type IV collagen α5 chain cDNA into swinekidney in vivo: deposition of the protein into the glomerular basement membrane"Gene Ther.. 8. 882-890 (2001)
[文献書誌] Harvey S.J et al.: "The inner ear of dogs with X-linked nephritis provides clues to the pathogenesis of hearing loss in X-linked Alport syndrome"Am.J.Pathol.. 159. 1097-1104 (2001)
[文献書誌] Nooriyuki Nagai et al.: "Localization of type IV collagen α1 to a 6 chains in basement membrane during mouse molar germ development"Int.J.Dev.Biol. 45. 827-831 (2001)

2001 年度 実績報告書

基底膜コラーゲン遺伝子の機能解析に関する共同研究

研究代表者

二宮 善文 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70126241)

研究成果

[文献書誌] Morello R.et al.: "Regulation of glomerular basement membrane collagen expression by LMX1B contributes to renal disease in nail patella syndrome"Nat.Genet.. 27・2. 205-208 (2001)

[文献書誌] Kan-yu Nakano et al.: "Loss of alveolar basement membrane type IV collagen α3,α4, and α5 chains in bronchisoalveolan carcinoma of the lung"J.Pathol.. 194・4. 419-426 (2001)

[文献書誌] Doin-Bogdan Borga et al.: "The NC1 Domain of collagen IV encodes a novel network composed of the α1, α2, α5, and α6 chains in smooth muscle basement membranes"J.Biol.Chem.. 276. 28532-28540 (2001)

[文献書誌] Heikkila P.et al.: "Adenovirus-mediated transfer of type IV collagen α5 chain cDNA into swinekidney in vivo: deposition of the protein into the glomerular basement membrane"Gene Ther.. 8. 882-890 (2001)

[文献書誌] Harvey S.J et al.: "The inner ear of dogs with X-linked nephritis provides clues to the pathogenesis of hearing loss in X-linked Alport syndrome"Am.J.Pathol.. 159. 1097-1104 (2001)

[文献書誌] Nooriyuki Nagai et al.: "Localization of type IV collagen α1 to a 6 chains in basement membrane during mouse molar germ development"Int.J.Dev.Biol. 45. 827-831 (2001)

2001 年度実績報告書

二宮善文岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (70126241)