1999 年度実績報告書

原発性胆汁性肝硬変の病因解析および治療法開発のための共同研究

研究課題

研究課題/領域番号	11694287
研究種目	基盤研究(B)
研究機関	九州大学
研究代表者	石橋大海九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)
研究分担者	福井宣規九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60243961) 笹月健彦九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121) 中村稔九州大学, 医学部, 助手 (40217906) 松下祥熊本大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (50167649) 西村泰治熊本大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10156119)
キーワード	原発性胆汁性肝硬変 / 自己免疫性疾患 / 免疫制御 / 抗原特異的治療法 / ミトコンドリア抗原 / T細胞エピトープ / アナログペプチド / 免疫応答
研究概要	【研究目的】PBCの病態形成に深く関わっていると考えられる抗ミトコンドリア抗体の対応抗原のT細胞のエピトープを同定し,抗原特異的T細胞による抗原認識様式を解析することより,病因分子を明らかにし,この情報をもとに抗原特異的な免疫療法を開発することを目的とする. 【実験研究】HLA DR53陽性のPBC患者および健常者よりヒトPDC-E2 163-176ペプチド特異的T細胞クローンを樹立した.T細胞エピトープ部分のアミノ酸構造をもとに数十種のアナログペプチドを合成し,T細胞反応性とその制御の可能性を検討した.T細胞クローンの分子相同性のある抗原とその交差反応性の検討では,23種の外来抗原のうち大腸菌を含む細菌由来の計7種がそれぞれ1〜5株のT細胞クローンと交差反応性が認められた.分子相同性を有する抗原へのT細胞クローンの反応性は,一定でなかった.樹立したT細胞クローンは全てTh1様タイプのT細胞と考えられた. 【共同研究】共同研究者の中村稔博士,笹月健彦博士、福井宣規博士,西村泰治博士,松下祥博士にもそれぞれの担当領域の研究をしていただき,研究を進めている.海外の協力者カリフォルニア大学のGershwin教授とも共同研究を進め,その打合せおよび成果発表のために海外渡航を行った. 【結論】本年度の研究で,ヒトPDC-E2 163-176に分子相同性を示す大腸菌由来ペプチドのみならず,他のいくつかの細菌由来ペプチドに対しても反応するT細胞がPBC患者末梢血には存在することを明らかにした.PBCの免疫病態の形成にT細胞による自己抗原認識の分子相同性が関与する可能性が示唆された.この情報は抗原特異的な免疫療法の開発に有用な知見と思われる.

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Antigen peptide analog: Induction of T cell anergy in primary biliary cirrhosis"Internal Medicine. 38・2. 173-175 (1999)
[文献書誌] Quaranta,S.,et al: "The immunopathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepato-Gastroenterology. 46・1. 1-7 (1999)
[文献書誌] Kinoshita,H.,et al: "Autoimmune cholangitis and primary biliary cirrhosis.-An autoimmune enigma"Liver. 19・1. 122-128 (1999)
[文献書誌] Takasaki,S.,et al: "Elevated serum soluble CD8 level in autoimmune hepatitis and the effect of corticosteroid therapy"Hepatology Research. 15・1. 52-63 (1999)
[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Progress in Hepatology,Vol.5 Liver and Immunology"Yamanaka,M.,Toda,G.,Tanaka,T.. 150 (1999)
[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "自己抗体と自己免疫Autoantibodies and Autoimmunity'99"山本一彦,高崎芳成,三森経世,Jack D Keene. 55 (1999)
[文献書誌] Dubel,L.,et al: "Disease of the Liver and the Bile Ducts-New Aspects and Clinical Implications"Paumgarter,P.. 250 (1999)
[文献書誌] 重松宏尚,他: "消化器と免疫 No.35"日比紀文,名倉宏,淀井淳司,茂呂周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)

1999 年度 実績報告書

原発性胆汁性肝硬変の病因解析および治療法開発のための共同研究

研究代表者

石橋 大海 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)

研究成果

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Antigen peptide analog: Induction of T cell anergy in primary biliary cirrhosis"Internal Medicine. 38・2. 173-175 (1999)

[文献書誌] Quaranta,S.,et al: "The immunopathogenesis of primary biliary cirrhosis"Hepato-Gastroenterology. 46・1. 1-7 (1999)

[文献書誌] Kinoshita,H.,et al: "Autoimmune cholangitis and primary biliary cirrhosis.-An autoimmune enigma"Liver. 19・1. 122-128 (1999)

[文献書誌] Takasaki,S.,et al: "Elevated serum soluble CD8 level in autoimmune hepatitis and the effect of corticosteroid therapy"Hepatology Research. 15・1. 52-63 (1999)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "Progress in Hepatology,Vol.5 Liver and Immunology"Yamanaka,M.,Toda,G.,Tanaka,T.. 150 (1999)

[文献書誌] Ishibashi,H.,et al: "自己抗体と自己免疫Autoantibodies and Autoimmunity'99"山本一彦,高崎芳成,三森経世,Jack D Keene. 55 (1999)

[文献書誌] Dubel,L.,et al: "Disease of the Liver and the Bile Ducts-New Aspects and Clinical Implications"Paumgarter,P.. 250 (1999)

[文献書誌] 重松宏尚,他: "消化器と免疫 No.35"日比紀文,名倉 宏,淀井淳司,茂呂 周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)

1999 年度実績報告書

石橋大海九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80127969)

[文献書誌] 重松宏尚,他: "消化器と免疫 No.35"日比紀文,名倉宏,淀井淳司,茂呂周,西岡幹夫,島村和男. 230 (1999)