ヒト上皮性腫瘍抗原遺伝子の分子クローニングと癌ワクチン開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 11694301
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 昇志 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50158937)
• キーワード: 癌抗原遺伝子 / 癌ワクチン / 抗原ペプチド / HLA-A24 / HLA-A31 / HLA-DR8

研究概要

T細胞が認識するヒト癌抗原遺伝子、HLA-class I及びclass II提示抗原ペプチドを新しく同定することは有効な癌ワクチン開発に最も重要である。本年度は1)HLA-A31拘束性CTLとHST-2胃癌からC98遺伝子をクローニングした。2)新しい癌抗原遺伝子同定のためのヒト自家癌株とそのCTLの確立につとめた。その結果、膵癌PUNではHLA-A26、肺癌LHK-2ではHLA-A24、骨肉腫OS2000ではHLA-A24拘束性のCTLクローンをとることに成功し、現在抗原遺伝子の発現クローニング中である。3)口腔扁平上皮癌OSC20より質量分析法によりHLA-DR8拘束性のCD4T細胞エピトープがα-enolase由来であることが判明した。4)また、癌と正常では網膜に発現するリカバリンからHLA-A24拘束性の抗原ペプチドを同定した。5)アポトーシス抑制性に働くサバイビン2BからHLA-A24拘束性に働く抗原ペプチドを同定した。さらに6)滑膜肉腫にみられる染色体転座による発現する融合蛋白SYT-SSXからHLA-A24拘束性の抗原ペプチドを同定した。

研究成果

• [文献書誌] Maeda,A.,Ohguro,H.,Maeda,T.,Wada,I.,Sato,N.,Kuroki,Y.and Nakagawa,T.: "Aberrant expression of photoreceptor specific calcium binding protein (recoverin) in cancer cell lines."Cancer Res.. 60. 1914-1920 (2000)
• [文献書誌] Maeda,A.,Ohguro,H.,Nabeta,Y., Nishimura,Y.,Kuroki,Y.,Sato,N. et al: "Identification of human antitumor cytotoxic T lymphocytes epitopes of recoverin, cancer associated retinopathy antige, to achieve, a clinical better prognosis in a paraneoplastic syndrome."Eur.J.Immunol.. 31. 563-572 (2001)
• [文献書誌] Matsuura,A.,Kinebuchi,M.,Chen,H.Z.,Kikuchi,K.,Sato,N. et al.: "NK T cells in the rat : organ-specific distribution on NK T cells expressing distinct Va14 chains."J.Immunol.. 164. 3140-3148 (2000)
• [文献書誌] Nabeta,Y.,Sahara,H.,Suzuki,K.,Wada,T.,Kikuchi,K.,Sato,N. et al.: "Induction of CTL from peripheral blood of HLA-A31 (+) gastric cancer patients by in vitro stimulation with antigenic peptide of signet ring cell carcinoma."Jap.J.Cancer. 91. 616-621 (2000)
• [文献書誌] Shigehara,K.,Shujubo,N.,Ohmichi,M.,Abe,S.,Sato,N. et al.: "IL-12 and IL-18 are increased and stimulate IFN-γ production in sarcoid lungs."J.Immunol.. 166. 642-649 (2001)
• [文献書誌] Kamiguchi,K.,Torigoe,T.,Fujiwara,O.,Hirohashi,Y.,Sahara,H.,Hiraii,I.,Sato,N.: "73 kD heat shock cognate protein is associated with transporters associated with antigen processing (TAP) and involved in feeding of MHC class I-presentable antigenic peptides to TAP."J.Immunol.. (in press).
• [文献書誌] Sato,N.,Nabeta,Y.,Kondo,H.,Sahara,H.,Takahashi,S.,Torigoe,T. et al.: "Cancer Chemother.Pharmacol."Human CD8 and CD4 T cell epitope of epithelial cancer antigens.. 4 (2000)
• [文献書誌] 佐藤昇志,矢田純一,奥村康: "中外医学社"Annual Review免疫2000. (2000)